Untersuchungen zur DNA-Adduktbildung des Alkaloids Myosmin

生物碱肌球蛋白DNA加合物形成的研究

• 批准号: 34179537
• 负责人: Dr. Wolfgang Zwickenpflug, since 3/2009
• 金额: --
• 依托单位: Walther-Straub-Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34179537?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; DNA; Adduktbildung; des

Das sowohl im Tabak wie auch in vielen Grundnahrungs- und Genussmitteln vorkommende Alkaloid Myosmin ist aufgrund seines beinahe ubiquitären Vorkommens für einen Großteil der weltweiten Bevölkerung von Interesse. Die Verbindung zeigt mutagenes und genotoxisches Potenzial in humanen Zellen und es konnte eine kovalente Bindung an DNA nachgewiesen werden. Entscheidend dabei ist die leichte und rasche Aktivierbarkeit von Myosmin. Dies wurde neben der in vitro Peroxidierung und Nitrosierung auch beim dosisabhängigen Myosmin-Metabolismus in Ratten beobachtet. Dabei konnte eine Vielzahl von Reaktionsprodukten und Metaboliten identifiziert werden. Insbesondere für die Bildung von 4-Hydroxy-1-(3-pyridyl)-1-butanon (HPB) und 3-Pyridylmethanol wurden Zwischenstufen postuliert, welche als Elektrophil mit Makromolekülen, wie Proteinen und DNA, reagieren und Addukte bilden können, wobei eine nachfolgende Krebserkrankung initiiert werden kann. Neben HPB entsteht bei der Nitrosierung von Myosmin auch das tabakspezifische Nitrosamin N’-Nitrosonornikotin (NNN), welches von der IARC als kanzerogen für den Menschen eingestuft wurde. Die im bisherigen Verlauf des Projekts erzielten Ergebnisse bekräftigen unsere Vermutung, dass es bei der Aktivierung von Myosmin zu reaktiven Zwischenstufen kommt, die mit DNA interagieren und kanzerogenes Potenzial entwickeln können. Wir ersuchen daher die DFG das laufende Projekt auch weiterhin zu unterstützen, um es zu einem erfolgreichen Abschluss führen zu können und damit einen wichtigen ersten Beitrag zur toxikologischen Bewertung einer Myosmin-Exposition des Menschen zu leisten.

Das sowohl im Tabak wie auch in vielen Grundnahrungs- und Genussmitteln vorkommende Alkaloid Myosmin ist aufgrund seines beinahe ubiquitären Vorkommens für einen Großteil der weltweiten Bevölkerung von Interesse.这种结合物在人体内具有潜在的致突变性和遗传毒性，并可与韦尔登发生共价结合。这是麦斯明的最高权力和最高权力。在大鼠体内进行体外过氧化和亚硝化试验，以测定肌球蛋白代谢。Dabei konnte eine Vielzahl von Reaktionsprodukten und Metaboliten identifiziert韦尔登。4-羟基-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（HPB）和3-吡啶基甲醇的生物合成，以及蛋白质和DNA等大分子的电化学反应，都可以作为一种新的韦尔登。Neben HPB entsteht bei der Nitrosierung von Myosmin auch as tabakspeziazimin N'-Nitrosonorbenztin（NNN），welches von der IARC als kanzerogen für den Menschen eingestuft wurde. Die im bisherigen Verlauf des Projekts erzielten Ergebnisse bekräftigen unsere Vermutung，dass es bei der Aktivierung von Myosmin zu reaktiven Zwischenstufen kommt，die mit DNA interagieren und kanzerogenes Potentizial entwickeln können.我们也希望DFG的项目能够顺利进行，这是一个非常成功的项目，也是一个非常重要的项目，它将在一个人类的肌敏博览会上展出。