Untersuchungen zur DNA-schadensinduzierten Regulation von Bcl-2 und Apoptose nach Einwirkung gentoxischer Agenzien
基因毒剂暴露后 DNA 损伤诱导的 Bcl-2 调节和细胞凋亡的研究
基本信息
- 批准号:5367106
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Apoptotische Signaltransduktion läßt sich in einen Todesrezeptor- und Mitochondrien-vermittelten Vorgang unterscheiden. DNA-schädigende Noxen stimulieren vor allem die mitochondriale apoptotische Signaltransduktion, in die Mitglieder der Bcl-2Proteinfamilie, insbesondere Bcl-2, maßgeblich involviert sind. Wir zeigten durch Verwendung DNA-Reparatur-defizienter Zellen, daß definierte DNA-Schäden (u.a. Pyrimidindimere, O6-Methylguanin, DNA-Strangbrüche) Bcl-2 posttranskriptionell "herunterregulieren". Überexpression von Bcl-2 protektierte vor DNA-schadensinduzierter Apoptose. In dem beantragten Projekt wollen wir die Rolle von Bcl-2 in der DNA-schadensinduzierten Apoptose näher untersuchen. Mit Hilfe DNA-Reparatur-defizienter Zellen wollen wir klären ob a) Reduktion der Bcl-2 Menge generell in der DNA-schadensinduzierten Apopose involviert ist, b) durch DNA-Strangbrüche aktivierte Kinasen (ATM, ATR, DNA-PK) an der Regulation des Bcl-2-Abfalls und der Apoptose beteiligt sind, und c) es zu Veränderungen im Phosphorylierungsstatus von Bcl-2 im Zuge der DNA-schadensinduzierten Apoptose kommt, welche die Stabilität des Proteins beeinträchtigen.
凋亡信号转导在一个细胞受体和线粒体中起作用。DNA刺激的Noxen主要通过Bcl-2蛋白家族的细胞内信号转导,其中Bcl-2蛋白的表达与此有关。我们通过Verwendung DNA-Reparatur-defizienter Zellen,daß definierte DNA-Schäden(u.a. Pyrimidindimere,O6-Methylguanin,DNA-Strangbrüche)Bcl-2 posttranskriptionell“herunterregulieren”. Bcl-2蛋白在DNA诱导的凋亡中的过度表达。在这个项目中,我们将进一步研究Bcl-2在DNA诱导凋亡中的作用。Mit Hilfe DNA-Reparatur-defizienter Zellen wollen wir klären ob)Reduktion der Bcl-2 Menge generell in der DNA-schadensinduzierten Apopose involviert ist,B)durch DNA-Strangbrüche aktivierte Kinasen(ATM,ATR,DNA-PK)an der Regulation des Bcl-2-Abfalls und der Apoptose beteligt sind,and c)es zu Veränderungen im Phosphorylierungsstatus von Bcl-2 im Zuge der DNA-schadensinduzierten Apoptose kommt,蛋白质的稳定性也很好。
项目成果
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