シナプス分子に対する新規自己抗体による難治性精神症状の病態解明

通过针对突触分子的新型自身抗体阐明顽固性精神症状的病理学

• 批准号: 19K08011
• 负责人: 塩飽 裕紀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08011/
• 关键词: 統合失調症; 自己抗体; 自己免疫; シナプス; NCAM1; シナプス分子; GABA受容体; 精神疾患

遺伝的・疫学的研究から、統合失調症の病態の一部に自己免疫病態が疑われてきたが、その詳細は不明であった。我々は統合失調症患者223名を解析し、12名にシナプス分子NCAM1に対する自己抗体が血液・髄液中に存在することを見いだした（Shiwaku et al. Cell Rep Med. 2022)。自己抗体が陽性になった患者血清から抗NCAM1自己抗体を含むIgGを精製し、分子間結合に対する影響の解析、またマウス髄腔内にそれを投与して、シグナル伝達異常の解析、スパイン・シナプスの解析、統合失調症様行動が誘発されるかの解析を行った。スパイン・シナプスの解析は2光子顕微鏡を用いて行った。また、患者血清から自己抗体を除去したIgGで、これらの病態が引き起こされなくなることを解析した。その結果、統合失調症の抗NCAM1自己抗体は、抗原分子の分子間結合を阻害すること、シグナル伝達異常でリン酸化の異常がみられること、スパイン・シナプスが減少すること、またマウスで統合失調症様行動（認知機能の低下、プレパルスインヒビションテストの異常）を誘発することを見いだした。NCAM１自己抗体陽性の患者には特記すべき自己免疫疾患や腫瘍など、自己抗体に関連し得る既往歴は見られなかった。HLA領域の変異や、交差反応をし得る感染症の既往などはこれらの自己抗体の産生にかかわるかもしれない。本研究で明らかになった抗NCAM1自己抗体は、統合失調症のサブタイプを明らかにするマーカーかつ、除去するべき治療対象である可能性があり、新しい診断・治療に発展する可能性がある。

The study of epidemiology, schizophrenia and part of their own immune pathologies, the details of which are unknown We analyzed 12 of 223 schizophrenic patients who had antibodies to NCAM1 in their blood and serum (Shiwaku et al. Cell Rep Med. 2022). Anti-NCAM-1 antibodies in sera from patients with positive antibodies, IgG purification, analysis of the effects of intermolecular binding, analysis of intra-cavity injection, analysis of abnormal NCAM-1 antibodies, analysis of schizophrenic behavior, and analysis of anti-NCAM-1 antibodies. 2-photon micro-mirror The patient's serum was removed from the IgG, and the disease was resolved. These results suggest that anti-NCAM 1 antibodies in schizophrenia inhibit molecular binding of antigen molecules, and that these antibodies induce schizophrenic behavior (decreased cognitive function, abnormal protein expression). Patients with NCAM1 positive antibodies will be noted for their immune disorders, tumors, and associations with their antibodies. HLA domain differentiation, cross reaction, infection, past and present This study demonstrates the possibility of anti-NCAM 1 antibodies against schizophrenia, treatment targets for schizophrenia, and the possibility of new diagnosis and treatment development.

项目成果

Detection of autoantibodies against GABAARα1 in patients with schizophrenia.

精神分裂症患者GABAARα1自身抗体的检测。

• DOI: 10.1016/j.schres.2019.10.007
• 发表时间: 2020
• 期刊: Schizophr Res.
• 作者: Shiwaku H;Nakano Y;Kato M;Takahashi H.
• 通讯作者: Takahashi H.

統合失調症における抗GABAA受容体α1抗体の検出

精神分裂症抗GABAA受体α1抗体的检测

• 发表时间: 2020
• 作者: 塩飽 裕紀;中野 悠里;髙橋 英彦
• 通讯作者: 髙橋 英彦

統合失調症における抗GABA受容体抗体および新規シナプス抗体の解析

精神分裂症抗 GABA 受体抗体和新型突触抗体分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 塩飽 裕紀;中野 悠里;髙橋 英彦
• 通讯作者: 髙橋 英彦

Effect of Tandospirone, a Partial Agonist of the 5-HT1A Receptor, in a Patient With Chronic Poststroke Emotional Incontinence With Anxiousness.

• DOI: 10.4088/pcc.18l02403
• 发表时间: 2019-09
• 期刊: The primary care companion for CNS disorders
• 作者: Takehiro Tamura;Hiroki Shiwaku;Daisuke Jitoku;A. Kurumaji

Benzodiazepines Reduce Relapse and Recurrence Rates in Patients with Psychotic Depression.

苯二氮卓类药物可降低精神病性抑郁症患者的复发率。

• DOI: 10.3390/jcm9061938
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Clinical Medicine
• 影响因子: 3.9
• 作者: Shiwaku H;Fujita M;Takahashi H.
• 通讯作者: Takahashi H.