紫外線による多段階皮膚発癌における網羅的遺伝子解析

紫外线诱发皮肤多步癌变的综合基因分析

• 批准号: 19K08749
• 负责人: 国定 充
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08749/
• 关键词: 紫外線皮膚発がん; 多段階発がん; Xpa-ノックアウトマウス; 炎症; 次世代シーケンサー; 全エクソーム解析; 紫外線皮膚発癌

紫外線発がんを若年時より多発する遺伝性疾患である色素性乾皮症のモデルマウス色素性乾皮症マウス（Xpaノックアウトマウス）において、紫外線UVBを照射し、段階的に皮膚と発生した腫瘍を採取して次世代シーケンサー（NGS）で遺伝子変異を網羅的に解析する。それらを野生型マウスの結果と比較することにより、色素性乾皮症でのヌクレオチド除去修復能が機能しなくなるがん/がん抑制遺伝子に対する影響を探索し、なぜ若年で多数の皮膚発がんが生じるかのメカニズムをより深掘りして明らかにする。それらはどの段階でがん/がん抑制遺伝子に変異が起こるのか、腫瘍での変異の蓄積の多段階での評価を行う。その中でもXpaノックアウトマウスはただの1回のUVBの照射でも発がんを生じさせることが出来る。その腫瘍の変異遺伝子を解析することにより、いわゆるドライバー遺伝子を同定することに繋がる可能性がある。おそらくドライバー遺伝子は単一ではなく、複数存在すると考えられるので、がんにおけるシグナル経路にてそれらがどういった経路でお互い結びついているのかのクロストークも検討する。また見いだした主要なドライバー遺伝子に対してヒト患者でのすでに採取された病理組織標本にてマウスの結果と対比して整合するかの病理組織での免疫組織学的確認実験も行う。可能であれば色素性乾皮症患者で採取された皮膚がん検体を用いて遺伝子を抽出し解析を行う。

UVB radiation causes skin lesions at various stages of skin development, and analyses the effects of UVB radiation on the development of skin lesions in the next generation. The results of wild-type Xeroderma pigmentosum were compared with those of wild-type Xeroderma pigmentosum and Xeroderma pigmentosum. The effects of the removal of repair energy on the function of Xeroderma pigmentosum and the inhibition of genetic factors were explored. A multi-stage evaluation of the accumulation of different levels of protein and protein. In the middle of the day, the sun rises and the sun rises. The probability of the difference between the two types of data is very high. In the case of a single or multiple transmission, there is a single or multiple transmission. In the case of a single transmission, there is a multiple transmission. In the case of a single transmission, there is a multiple transmission. The results of the study were compared with the results of the immunohistologic examination of the patients. It is possible that patients with xeroderma pigmentosum may be treated with a combination of skin and tissue analysis.

项目成果

The landscape of genetic alterations of UVB-induced skin tumors in DNA repair-deficient mice.

DNA 修复缺陷小鼠中 UVB 诱导的皮肤肿瘤的遗传改变。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Exp Dermatol
• 影响因子: 3.6
• 作者: 3.Yoshioka A;Nakaoka H;Fukumoto T;Inoue I;Nishigori C;Kunisada M.
• 通讯作者: Kunisada M.

The landscape of genetic alterations of <scp>UVB</scp> ‐induced skin tumors in <scp>DNA</scp> repair‐deficient mice

<scp>DNA</scp> 修复缺陷小鼠中 <scp>UVB</scp> 诱导的皮肤肿瘤的遗传改变

• DOI: 10.1111/exd.14634
• 发表时间: 2022
• 期刊: Experimental Dermatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yoshioka Ai;Nakaoka Hirofumi;Fukumoto Takeshi;Inoue Ituro;Nishigori Chikako;Kunisada Makoto
• 通讯作者: Kunisada Makoto