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シナプス可塑性におけるSIFタンパク質の役割

SIF 蛋白在突触可塑性中的作用

基本信息

批准号：
10155232
负责人：
浜千尋
金额：
$ 1.28万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155232/
关键词：
グアニンヌクレオチド交換因子 Rho GEF ショウジョウバエ神経可塑性シナプス sif

项目摘要

われわれは今までに行動異常変異株の解析をもとに2種の遺伝子を同定し、いずれの産物もシナプスに局在することを明らかにしてきた。そのうちのひとつがstill life(sif)遺伝子である。この遺伝子のコードするタンパク質は、RhoファミリーGTPaseの一種であるRacを活性化するグアニンヌクレオチド交換因子で、シナプス前部においてはアクティブゾーンの周縁部の膜近傍に特異的に局在している。神経筋接合部を染色してレーザー顕微鏡で観察してみるとSIFタンパク質は複数存在するアクティブゾーンの回りに相補的に網目状に局在していることが明らかとなった。さらに、その網目状の領域の膜上にはFascilinIIやintegrinが共に局在していることがわかり、シナプスにおける細胞接着因子とRhoファミリーGTPaseカスケードに関連がある可能性が示された。さらにSIFタンパク質の機能を考える上で興味深いことは、このタンパク質が発生を終えた成虫脳においても多量に存在し、中枢シナプスのアクティブゾーン周縁部に特異的に局在しているということである。われわれは今までに得てきた知見をもとに以下の仮説をたてている。すなわち、SIFタンパク質はシナプス形成が終わったのちもシナプス末端の特異的な領域に局在して、その領域でRacを活性化することにより神経活動に依存してシナプスの構造的可塑性を制御しているということである。このことを検証するために、われわれは、まず脳内の小数の神経細胞の軸索をその先端まで可視化するシステムを作る必要性があると考え、膜結合性GFPを任意の遺伝子のプロモーター制御下で発現させる系を利用して、sif変異の効果を明らかにしていく計画を作り進めている。

The analysis of two kinds of abnormal plants in the present situationそのうちのひとつがstill life(sif)遗伝子である。A kind of Rac is activated by the Rho protein and the Rho protein. The Rho protein is an exchange factor, and the Rho protein is activated in the front part of the Rho protein. The Rho protein is a specific protein near the membrane of the Rho protein. The color of the muscle joint is different from that of the fiber joint. The possibility of the association between Fascilin II and integrin on the membrane of the mesh-like domain and the cell adhesion factor Rho is shown. The SIF has a wide range of functions, and the SIF has a wide range of functions. The following is a list of topics to be discussed. SIF is a special domain that forms the end of the chain. It is active in the domain. It is dependent on the activity of the brain. It controls the plasticity of the structure. This study demonstrates the necessity of visualization of axons of a small number of neurons in the brain, and the use of membrane-bound GFP to control the occurrence of arbitrary genes.