Die Rolle von FGF23, Klotho und Vitamin D-Hormon bei der vorzeitigen Alterung von Mesenchymalen Stammzellen und Osteoblasten-Vorläufern

FGF23、Klotho和维生素D激素在间充质干细胞和成骨细胞前体早衰中的作用

• 批准号: 36534796
• 负责人: Professor Dr. Franz Jakob
• 金额: --
• 依托单位: Bernhard-Heine-Centrum für Bewegungsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36534796?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; FGF23; Klotho

FGF23, ein Mitglied der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Familie, ist ein Phosphatonin, welches bei Überproduktion Phosphaturie verursacht und gleichzeitig die Produktion von 1,25-Vitamin D-Hormon in der Niere hemmt. Es ist eines der wichtigsten Stellglieder des Phosphathaushaltes. Osteoblastenvorläufer, Osteozyten und Gefäß-Perizyten sind die wichtigsten Quellen der Sekretion. Das Protein Klotho wird in der Niere als membranständiges Protein und als sezernierte Variante produziert. Die sezernierte Variante hat Hormoncharakter und wirkt als Kofaktor mit FGF23 über den FGF-Rezeptor 1c. Alleiniger und kombinierter Knockout von FGF23 und Klotho führt zu Arteriosklerose, vorzeitiger Alterung und verkürzter Lebenszeit. Dies kann durch den gleichzeitigen Knockout der 1-Hydroxylase und damit der Vitamin D-Hormonproduktion normalisiert werden. Hieraus wird der Schluss gezogen, dass 1,25-Vitamin D-Hormon vorzeitige Alterung bewirkt. Die molekularen Mechanismen dieser Alterung sind unklar. Sie können Folge der Arteriosklerose oder der systemischen Auswirkungen auf den Phosphatstoffwechsel sein, oder Folge der zellulären Signaltransduktion. In diesem Projekt soll untersucht werden, inwiefern FGF23/Klotho, 1,25-Vitamin D3 und Phosphat an mesenchymalen Stammzellen und an osteogenen Vorläuferzellen Alterungsvorgänge modulieren. Hierfür werden zelluläre Knock-down und Knock-in Modelle verwendet. Die zentrale Frage dieser Arbeit ist, ob 1,25 Vitamin D-Hormon und/oder Phosphat in MSC und Osteoblasten Zellalterung begünstigt und ob die Signaltransduktion durch FGF23/Klotho hierfür protektiv ist. Vitamin D3 ist als Basistherapie bei der Osteoporose etabliert und es besteht somit dringender Klärungsbedarf, ob Vitamin D3-Supplementation Alterung beschleunigen kann und somit zumindest partiell das Gegenteil der intendierten Wirkung haben kann.

FGF23, in mitgly der fibroblasten - wachstumsaktor - family, ist in Phosphatonin， welches bei Überproduktion der Niere hemt的phospaturie verursacht和gleichzeitig生产1,25-维生素d - hormone。他列出了一份关于磷的清单。Osteoblastenvorläufer， Osteozyten和Gefäß-Perizyten，可以促进Quellen的分泌。Das Protein Klotho wind in der Niere als membranständiges Protein and als sezernierte Variante producziert。[2] FGF-Rezeptor 1c的研究进展。FGF23基因敲除与Klotho基因敲除、Klotho基因敲除、Klotho基因敲除、klothr基因敲除、klothr基因敲除、klothr基因敲除、klothr基因敲除、klothr基因敲除、klothr基因敲除、klothr基因敲除等。敲除1-羟化酶，抑制维生素d -激素正常分泌。《植物学报》，第1,25类，维生素d -激素与植物生长的关系。模具分子结构机理研究进展缓慢。Sie können Folge der Arteriosklerose oder der systememischen Auswirkungen auf den Phosphatstoffwechsel sein， oder Folge der zellulären信号转导。在生物工程项目中，研究了FGF23/Klotho， 1,25-维生素D3和磷酸盐，间充质蛋白Stammzellen和骨原Vorläuferzellen Alterungsvorgänge模组。hierf<s:1> r werden zelluläre敲入和敲入模型verwendet。[j] .中国生物医学工程学报，2014,31(1):1 - 2 .维生素d -激素与成骨细胞间充质干细胞与成骨细胞间充质干细胞与成骨细胞间充质干细胞与成骨细胞间充质干细胞信号转导的研究。维生素D3是治疗骨质疏松的基础药物，也是最好的补剂Klärungsbedarf，补充维生素D3是一种补充维生素D3的方法，它可以补充维生素D3，也可以补充维生素D3，补充维生素D3可以补充维生素D3，也可以补充维生素D3。