International collaboration research on surface modification material for transplantation of cells, organs and artificial organs

细胞、器官及人工器官移植用表面修饰材料国际合作研究

基本信息

项目摘要

細胞・臓器移植のみならず人工弁、人工血管などの人工臓器の埋め込みをした際に起きる自然免疫系の活性化は、未だ解決されていない共通の問題である。補体 系や凝固因子系の活性化や血小板粘着から始まる一連の免疫反応が惹起されると、細胞・臓器移植では虚血再灌流障害が起き、細胞や臓器が傷害を受けるため機 能が消失する。また、人工臓器では全身への深刻な副作用が起き、レシピエントが重篤な症状に繋がる。これまでに申請者らのグループでは、細胞移植や臓器移 植、人工臓器の埋め込みにおける免疫反応制御を目指して、様々な表面修飾剤の研究に取り組んできた。本国際共同研究では、スウェーデンのウプサラ大学と共同して、医療として定着しつつある腎臓移植における細胞表面修飾剤と人工心臓に臨床応用されている表面改質材に焦点を絞り、臨床で使用できる新規表面処理 材料技術の研究・開発を行うことを目的としている。特に、ヒト血液中での免疫反応を詳細に調べる。あわせて、ブタによる大動物試験も行い、早期の臨床応用 を目指す。本年度では、昨年度に続いて、ポリエチレングリコール結合脂質を利用した細胞膜を修飾できる材料に着目し、抗凝固活性を付与するためにヘパリンとの結合体の合成とその機能評価を行なった。化学処理したヘパリンをリン脂質に化学結合し、そのヘパリンの結合数は、1つから最大で8個まで変化させた。ヘパリンの活性を評価するために、アンチトンビン結合能とFactor Xa阻害試験を行い、そのヘパリンとしての機能が保持されていることが分かった。その活性は、ヘパリンの結合数に相関していることがわかった。また、補体活性を担うFactor HやC4BPとの相互作用が生じることがわかり、その結合活性は、ヘパリン結合に相関があることもわかった。このことになり、抗凝固活性のみならず抗補体活性を有する細胞表面に改変できる可能性が示唆された。
Cells, viscera transplant の み な ら ず artificial chemical, artificial blood vessels な ど の human viscera の buried め 込 み を し た interstate に up き る natural immune system activity の は, not だ solve さ れ て い な い の common problem で あ る. Complement system や coagulation factor is の activeness や platelet adhesion か ら beginning ま る for の immune against 応 が provoked さ れ る と, cells, viscera transplant で は empty blood perfusion handicap of が き, cell や viscera が hurt を are け る た め machine can disappear が す る. ま た, artificial viscera で は systemic へ の deep な side-effects が き, レ シ ピ エ ン ト が heavy Benedict な symptoms に 繋 が る. こ れ ま で に applicants ら の グ ル ー プ で は, cell transplantation や viscera transplant, artificial viscera の buried め 込 み に お け る immune against 応 suppression を refers し て, others 々 な surface modification tonic の research group take り に ん で き た. This international joint research で は, ス ウ ェ ー デ ン の ウ プ サ と ラ university jointly し て, medical と し て fixed on し つ つ あ る routine renal transplantation に お け る cell surface modification tonic と artificial heart perforatien に clinical 応 さ れ て い る stranded surface change focus of qualitative material に を り, clinical use で で き る 処 new rules on surface Materials technology research and development を business う とを とを objective と て て る る. Specifically, に and ヒト in the blood, で <s:1> immune countereffects 応を detailed に regulation べる. Youdaoplaceholder0, ブタによる large animal experiments あわせて, early <s:1> clinical 応 use を eye fingers す. This year で は, yesterday's annual に 続 い て, ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル lipid を use し た を cell membrane modified で き に る materials with mesh し, anti coagulation activity を give す る た め に ヘ パ リ ン と の combination の synthetic と そ の function evaluation 価 を line な っ た. Chemical 処 Richard し た ヘ パ リ ン を リ ン lipid に chemical combination し, そ の ヘ パ リ ン の combining several は, 1 つ か ら biggest で eight ま で variations change さ せ た. ヘ パ リ ン の active を review 価 す る た め に, ア ン チ ト ン ビ ン binding energy と Factor Xa resistance against test を い, そ の ヘ パ リ ン と し て の function が keep さ れ て い る こ と が points か っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> activity, ヘパリ ヘパリ <s:1> <s:1> binding number に is related to <s:1> て る る とがわ とがわ とがわ った った. ま た を bear う, complement activity Factor H や C4BP と の interaction が raw じ る こ と が わ か り, そ の combined with active は, ヘ パ リ ン combining に masato が あ る こ と も わ か っ た. こ の こ と に な り, anti coagulation activity の み な ら ず を have resistance to complement activity す る cell surface に change - で き が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(41)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Protective role of PEG-phospholipid conjugate in reducing ischemic reperfusion injury in kidney transplantation
PEG-磷脂结合物在减轻肾移植缺血再灌注损伤中的保护作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuji Teramura;Sana Asif;Kristina N. Ekdahl;Elin Manell;Alireza Biglarnia;Marianne Jensen-Waern;Bo Nilsson
  • 通讯作者:
    Bo Nilsson
Modification of human MSC surface with oligopeptide-PEG-lipids for selective binding to activated endothelium
用寡肽-PEG-脂质修饰人 MSC 表面以选择性结合活化的内皮细胞
  • DOI:
    10.1002/jbm.a.36697
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Makoto Noiri;Kenta Asawa;Naoya Okada1;Tomonobu Kodama;Yuichi Murayama;Yuuki Inoue;Kazuhiko Ishihara;Kristina N Ekdahl;Bo Nilsson;and Yuji Teramura
  • 通讯作者:
    and Yuji Teramura
Potential of Cell Surface Engineering with Biocompatible Polymers for Biomedical Applications
生物相容性聚合物细胞表面工程在生物医学应用中的潜力
  • DOI:
    10.1021/acs.langmuir.0c01678
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Teramura Yuji;Ekdahl Kristina Nilsson;Fromell Karin;Nilsson Bo;Ishihara Kazuhiko
  • 通讯作者:
    Ishihara Kazuhiko
高分子バイオマテリアルによる細胞表面の改質とデザイナー細胞の創出に向けて
使用聚合物生物材料进行细胞表面修饰和设计细胞的创建
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takashi Miyazaki;Jiandong Yang;Satoshi Imamura;Yoshikazu Hirai; Ken-ichiro Kamei;Toshiyuki Tsuchiya;Osamu Tabata;寺村 裕治
  • 通讯作者:
    寺村 裕治
Cell surface engineering with heparin-conjugated lipids for regulating blood activation in transplantation
肝素缀合脂质的细胞表面工程用于调节移植中的血液活化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kabwe JC;Sawada H;Mitani Y;Oshita H;Tsuboya N;Zhang E;Maruyama J;Miyasaka Y;Ko H;Oya K;Ito H;Yodoya N;Otsuki S;Ohashi H;Okamoto R;Dohi K;Nishimura Y;Mashimo T;Hirayama M;Maruyama K.;Yuji Teramura
  • 通讯作者:
    Yuji Teramura
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寺村 裕治其他文献

PEG結合リン脂質型蛍光分子プローブによる細胞膜表層pHのイメージング
使用 PEG 偶联磷脂荧光分子探针对细胞膜表面 pH 值进行成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大垣 隆一;寺村 裕治;林 大智;永森 收志;高井 まどか;金井 好克
  • 通讯作者:
    金井 好克
【最先端プローブによる細胞外微小環境のシグナル計測】PEG結合リン脂質の細胞外表層pHイメージングへの応用 細胞膜アンカー型プローブ骨格としての可能性
[使用最先进的探针测量细胞外微环境中的信号] PEG缀合磷脂在细胞外表面pH成像中的应用作为细胞膜锚定探针骨架的可能性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大垣 隆一;寺村 裕治;林 大智;永森 收志;高井 まどか;金井 好克
  • 通讯作者:
    金井 好克
ナノスケール触覚センサを用いた「柔らかさ」の定量化
使用纳米级触觉传感器量化“柔软度”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松井 裕章;倉永 康博;池羽田 晶文;下田 優太;野入 信人;寺村 裕治;Yan-Lu Ho;Jean-Jacques Delaunay;田畑 仁;高尾英邦
  • 通讯作者:
    高尾英邦
DNA-PEG 脂質を介した細胞接着機構の解明ー細胞組織形成の自在制御に向けてー
阐明DNA-PEG脂质介导的细胞粘附机制 - 实现细胞组织形成的自由控制 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    東郷 祥大;佐藤 健;川村 隆三;小林 成貴;中林 誠一郎;寺村 裕治;吉川 洋史
  • 通讯作者:
    吉川 洋史
PEG脂質による幹細胞表面へのオリゴペプチドの導入と脳梗塞部位への集積を目指した最適化
使用PEG脂质将寡肽引入干细胞表面并优化以在脑梗塞部位积累
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    寺村 裕治;野入 信人;岡田 直也;井上 祐貴;石原 一彦
  • 通讯作者:
    石原 一彦

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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免疫反応からの細胞保護を目指した人工glycocalyx様材料の創製
创建人造糖萼类材料,旨在保护细胞免受免疫反应的影响
  • 批准号:
    23K25220
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Fabrication of glycocalyx-like material for protection of cell from immune response
制备类糖萼材料以保护细胞免受免疫反应
  • 批准号:
    22H03966
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
細胞間コミュニケーションの時空間的解析手法の確立
细胞间通讯时空分析方法的建立
  • 批准号:
    21650118
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
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近接場光によるシグナル伝達の定量解析 テーラーメード治療への細胞アレイの展開
近场光信号转导的定量分析 开发用于定制治疗的细胞阵列
  • 批准号:
    18710099
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
認識・機能誘導型微粒子系の構築と人工血小板への応用
识别/功能诱导微粒系统的构建及其在人工血小板中的应用
  • 批准号:
    02J03366
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

バイオ人工臓器研究における(膜型)レクチンの制御機能の利用
(膜型)凝集素的调节功能在生物人工器官研究中的利用
  • 批准号:
    21K08665
  • 财政年份:
    2021
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バイオ3Dプリンターを用いた人工臓器作成におけるiPS細胞応用に関する基礎研究
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  • 批准号:
    20K08932
  • 财政年份:
    2020
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    $ 11.65万
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人工臓器への応用を指向した生体機能集積型素子(プロテオリポソーム)の設計・開発
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  • 批准号:
    16760635
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    2004
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    $ 11.65万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
人工臓器における大規模集積流路ネットワークの形態設計・評価に関する研究
人工器官大规模集成通道网络的形态设计与评估研究
  • 批准号:
    16656068
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
次世代人工臓器を目指したストレス応答型リポソーム固定化分離膜・担体の開発
下一代人工器官的应激响应性脂质体固定分离膜和载体的开发
  • 批准号:
    16686046
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
生分解性高分子へのイオンビーム照射による細胞シートの形成及び人工臓器開発への応用
通过离子束照射生物可降解聚合物形成细胞片层及其在人工器官发育中的应用
  • 批准号:
    03J01291
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
D周期欠損変異型リコンビナントコラーゲンの人工臓器材料への基礎的研究
D期缺陷突变重组胶原人工器官材料的基础研究
  • 批准号:
    13771213
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
自己幹細胞を用いた自己組織再生誘導型バイオ人工臓器
使用自体干细胞诱导自身组织再生的生物人工器官
  • 批准号:
    13358016
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
回転培養装置を利用した人工臓器開発の基礎的データの収集とその評価法の研究
旋转培养设备人工器官发育基础数据采集及评价方法研究
  • 批准号:
    12922032
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (B)
アポトーシス耐性能付与による、人工臓器に適した新規有用動物細胞株の創製
通过赋予细胞凋亡抗性来创建适用于人造器官的新的有用动物细胞系
  • 批准号:
    12750700
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 11.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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