気道平滑筋におけるIL-13シグナル伝達機序の解明

阐明气道平滑肌中IL-13信号传导机制

• 批准号: 19K21312
• 负责人: 槇田 広佑
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K21312/
• 关键词: 気管支喘息; 気道平滑筋; Th2; IL-13; IL-13受容体α2; JAKSTAT

気管支喘息における治療抵抗性及び難治化には炎症性サイトカインIL-13の存在と、気道平滑筋の肥大・増殖が深く関与している。気管支喘息において重要な働きをもつサイトカインIL-13に着目し、気道平滑筋内でのシグナル伝達機序の解明を試みた。ヒト気道平滑筋細胞を培養し、IL-13で刺激を行うと、IL13受容体α1のmRNAの発現は変化しないのに対し、IL-13受容体α2のmRNAが経時的に高発現することを確認した。IL-13がIL13受容体α1に結合すると、JAK/STAT6経路を介してシグナルが伝達されていくことが知られているが、IL-13受容体α2の機能に関しては、ほとんど明らかになっていない。そこで、IL-13受容体α2の機能、およびシグナル伝達を探索するため、気道平滑筋細胞にIL-13受容体α2のsi RNAをトランスフェクション法にて導入し、ノックダウンした群としなかった群を作成した。両群をIL-13で刺激し、mRNAを回収、RNA-sequenceを行い、遺伝子発現変動分析とpathway解析を行った。その結果、1248個の発現変動遺伝子が同定され、IL-13受容体α2ノックダウン群では、CCL11やCCL26などのケモカイン、ペリオスチンなどTh2型炎症のバイオマーカーの発現亢進がみられた。またpathway解析では、JAK/STAT pathwayに関与する遺伝子発現が亢進していた。これらの結果から、IL-13受容体α2の機能の1つとしてJAKSTAT経路の制御に関係している可能性が示唆された。

The presence of IL-13 in inflammatory cells, hypertrophy of smooth muscle cells, and proliferation of bronchial asthma are both treatment-resistant and refractory. The study of IL-13 in the study of the mechanism for the development of the disease The expression of IL-13 receptor α1 mRNA in cultured smooth muscle cells and IL-13 receptor α2 mRNA was confirmed. IL-13 is associated with IL-13 receptor α1, JAK/STAT6 pathway, and IL-13 receptor α2 function. To explore the function and expression of IL-13 receptor α2 in smooth muscle cells, we introduced the siRNA of IL-13 receptor α2 into the cells and created the siRNA cluster. IL-13 stimulation, mRNA detection, RNA-sequence analysis, pathway analysis The results showed that 1248 active molecules were identified, IL-13 receptor α2 was identified, CCL11 and CCL26 were identified, and Th2 inflammation was identified. Pathway analysis, JAK/STAT pathway analysis and analysis The results show that IL-13 receptor α2 has a function related to the regulation of JAKSTAT pathway.