Gastric cancer microenvironment and malignant progression using novel mouse models
使用新型小鼠模型研究胃癌微环境和恶性进展
基本信息
- 批准号:18F17414
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2018
- 资助国家:日本
- 起止时间:2018-04-25 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、外国人特別研究員Jun-Won Park博士との共同研究により、新規胃がんモデル開発により悪性化機構を解明することを計画した。しかし、生殖系列で発現を維持できるCreマウスの開発が遅れたために計画を達成できなかった。一方で、すでに樹立できた新規大腸がん悪性化モデルを用いた悪性化機構の研究を同時に推進し、以下の新しい知見を得る事が出来た。(1)大腸がん転移再発誘導の候補因子抽出:4種類の大腸がんドライバー遺伝子、Apc(A)、Kras(K)、Tgfbr2(T)、Trp53(P)変異を導入したマウスおよびオルガノイド解析から、AKT変異をコアに持つ腫瘍細胞が高い浸潤能を獲得することから、AKT共通に発現誘導する遺伝子群を対象に、データベース解析を実施した。その結果、大腸がんで誘導が見られる遺伝子、および予後との相関のある因子として、16遺伝子を抽出した。(2)大腸がん転移再発誘導因子の特定:上記で抽出した16遺伝子について、shRNAにより発現抑制したAKTPオルガノイドを作製した。これらのオルガノイドを混合してマウス脾臓に移植し、形成した肝転移巣からDNAを抽出してreal-time PCRによりshRNAの頻度を解析した。その結果、転移頻度が有意に低下した4遺伝子を特定した。これらのshRNA導入オルガノイド単独で移植実験を行い、親株に比較して転移能が低下していることを確認した。(3)大腸がん転移再発誘導の分子機構の研究:上記で特定された遺伝子の中に、ATPトランスポーターが含まれたため、ATP受容体のP2X、P2Yに着目し、発現抑制実験を実施した結果、特定のP2X発現抑制により転移効率が顕著に抑制された。以上の結果により、大腸がん転移再発を誘導する分子経路を明らかにすることが出来た。この研究成果は胃がん悪性化機構の解明にも重要な知見となる。
は, this study special foreigner researcher Jun - Won Park Dr と の joint research に よ り, new rules stomach が ん モ デ ル open 発 に よ り 悪 gender institution を interpret す る こ と を project し た. し か し series, reproductive で 発 を now maintain で き る Cre マ ウ ス の open 発 が 遅 れ た た め に project を reached で き な か っ た. Party で, す で に set で き た new rules e. が ん 悪 sexualising モ デ ル を with い た 悪 gender institution の research を に propulsion し at the same time, the following new し の い knowledge を た が る things out. (1) colonic がん転 migration and recurrence induce the extraction of <s:1> candidate factors: 4 kinds の e. が ん ド ラ イ バ ー heritage 伝, Apc, Kras (K), Tgfbr2 (A) (T) and Trp53 (P) - different を import し た マ ウ ス お よ び オ ル ガ ノ イ ド parsing か ら, AKT - different を コ ア に hold high が い つ swollen sores cell infiltrate can get す を る こ と か ら, AKT common に 発 now induced す る 伝 son The group を opposes に, デ を タベ ス ス ス ス resolves を and implements た. そ の result, e. が ん で induced が see ら れ る heritage 伝, お よ び to after と の phase masato の あ る factor と し て, 16 but 伝 を spare し た. (2) e. が ん planning move again 発 inducing factor の specific: written で spare し た 16 heritage 伝 son に つ い て, shRNA に よ り 発 now inhibit し た AKTP オ ル ガ ノ イ ド を cropping し た. こ れ ら の オ ル ガ ノ イ ド を mixed し て マ ウ ス splenic し に transplantation, forming し た liver planning move 巣 か ら を DNA extraction し て real - time PCR に よ り shRNA の frequency を parsing し た. Youdaoplaceholder0 そ results, 転 shift frequency が intentionally に lower <s:1> た4 leaves 伝 を specific た た. こ れ ら の shRNA import オ ル ガ ノ イ ド 単 で transplant alone be 験 を い, parent strain に compare し て planning to move to low が し て い る こ と を confirm し た. (3) e. が ん planning to move to 発 induced の の molecular mechanisms: written で specific さ れ た heritage 伝 child の に, ATP ト ラ ン ス ポ ー タ ー が containing ま れ た た め, ATP, let body の P2X and P2Y に mesh し, 発 now inhibit be 験 を be applied し た results, specific の P2X 発 now inhibit に よ り move planning working rate が 顕 the に inhibit さ れ た. の above results に よ り, e. が ん planning to move to 発 を induced す る molecular 経 road を Ming ら か に す る こ と が た. The research results of <s:1> <s:1> clarify the important な knowledge となる of the <s:1> sexual structure of the stomach がん悪.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
大島 正伸其他文献
胃がん幹細胞の検討とその制御機構
胃癌干细胞及其调控机制的研究
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
寺門 侑美;村上 和弘;大島 正伸;大島 浩子;Nick Barker - 通讯作者:
Nick Barker
大島 正伸的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('大島 正伸', 18)}}的其他基金
Negative selection for cancer evolution towards malignancy
癌症向恶性肿瘤进化的负选择
- 批准号:
23K18236 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Study on fibrotic niche generation for promotion of gastrointestinal cancer metastasis
纤维化微环境生成促进胃肠癌转移的研究
- 批准号:
22KF0154 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Ligand-dependent Wnt activation in malignant progression of gastric cancer
胃癌恶性进展中配体依赖性Wnt激活
- 批准号:
22H00454 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
スフェロイドを用いた胃上皮幹細胞の維持に作用するWnt標的分子の探索
利用球体寻找影响胃上皮干细胞维持的Wnt靶分子
- 批准号:
21659077 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Wnt亢進とBMP抑制の相互作用による胃がん発生機序の研究
Wnt增强与BMP抑制相互作用的胃癌发生机制研究
- 批准号:
20012015 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
WntおよびBMPシグナルの相互作用による胃粘膜上皮分化制御機構
Wnt与BMP信号相互作用调节胃粘膜上皮分化的机制
- 批准号:
18012017 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
潰瘍性大腸炎・大腸がんモデルにおける残存細胞群の粘膜再生とがん化特性の解明
阐明溃疡性结肠炎/结直肠癌模型中残留细胞群的粘膜再生和癌特性
- 批准号:
22KJ1244 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Colon Kit: Feasibility assessment of production scale-up for an integrated model of the human large intestine
Colon Kit:人类大肠综合模型扩大生产规模的可行性评估
- 批准号:
10027935 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Collaborative R&D
Investigating a master regulator of large intestine stem cells
研究大肠干细胞的主调节因子
- 批准号:
10458677 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Investigating a master regulator of large intestine stem cells
研究大肠干细胞的主调节因子
- 批准号:
10298777 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Investigating a master regulator of large intestine stem cells
研究大肠干细胞的主调节因子
- 批准号:
10671584 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Relationship between factors and molecular mechanisms involved in cell differentiation and malignancy of gastrointestinal epithelial-like cancers of the large intestine.
大肠胃肠道上皮样癌细胞分化及恶性程度相关因素及分子机制的关系。
- 批准号:
21K06931 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Identification of Fate Determinants in Human Small and Large Intestine
人类小肠和大肠中命运决定因素的鉴定
- 批准号:
21K15918 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Effects of short-chain fatty acids in the large intestine on salivary glands; for prevention of pneumonia in the elderly.
大肠短链脂肪酸对唾液腺的影响;
- 批准号:
20K18838 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Local immune tolerance in the large intestine mediated by GPR15
GPR15 介导的大肠局部免疫耐受
- 批准号:
10553237 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Local immune tolerance in the large intestine mediated by GPR15
GPR15 介导的大肠局部免疫耐受
- 批准号:
10112815 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别: