WntおよびBMPシグナルの相互作用による胃粘膜上皮分化制御機構
Wnt与BMP信号相互作用调节胃粘膜上皮分化的机制
基本信息
- 批准号:18012017
- 负责人:
- 金额:$ 6.53万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
消化管上皮幹細胞の未分化性維持にはWntシグナルが重要な役割を果たしており、その分化誘導にはBMPシグナルが重要である事が示唆されている。Wntシグナルを異常亢進させる遺伝子変異は消化器癌の発生原因として知られており、また、BMP受容体の変異たよるBMPシグナル遮断は家族性腫瘍疾患の原因である。本研究では、WntとBMPシグナルの相互作用による胃粘膜上皮分化制御機構を明らかにする事を目的とし、Wntシグナル亢進によって胃がんを発生するK19-Wnt1/C2mEマウスを用いてBMPシグナルの変化について解析し、BMPシグナル抑制マウスモデルを新たに作製して胃粘膜上皮分化増殖への影響を解析した。遺伝子発現解析の結果、Wntシグナル亢進に起因して発生するマウス胃がんでは、BMP受容体発現の顕著な低下を認めた。この受容体発現低下による細胞増殖への影響を解析するために、コンディショナルにBMP受容体を発現する胃がん細胞を作製したが、増殖や腫瘍原性への影響は認められなかった。したがって、BMP抑制は腫瘍発生の初期段階に関与している可能性が考えられた。また、BMPシグナルの内在性抑制因子であるnogginを胃粘膜で発現するK19-Nogマウスを作製した。K19-Nogマウスの胃粘膜には変化が認められなかったが、胃炎を自然発症するK19-C2mEマウスと交配して作製したK19-Nogマウスの胃粘膜には変化が認められなかったが、胃炎を自然発症するK19-C2mEマウスと交配して作製したK19-Nog/C2mEマウスでは、約20%の個体で胃に腫瘍が発生した。組織学的にはWntに起因して発生した腫瘍よりも、未分化な上皮細胞で構成されていた。さらに、腫瘍組織ではWntシグナルが亢進している事も明らかになった。以上の結果から、WntとBMPはお互いに制御関係にあり、Wnt活性化とBMP抑制が同時に起こる事により、腫瘍発生作用している可能性が示唆された。
The maintenance of undifferentiation of digestive tract epithelial stem cells is an important task for Wnt differentiation and BMP differentiation. The causes of digestive tract cancer due to the abnormal increase of Wnt and BMP receptors are known to be the causes of familial cancer disorders. The purpose of this study was to analyze the role of BMP in regulating the development of gastric epithelial differentiation, and to analyze the role of BMP in regulating the development of gastric epithelial differentiation. The results of the analysis of the occurrence of Wnt, the cause of Wnt, the occurrence of BMP, and the occurrence of BMP receptor are recognized. Analysis of the effect of cell proliferation on receptor development The possibility of BMP inhibition in the early stages of tumor development is examined. K19-Nog is an intrinsic inhibitor of BMP expression in gastric mucosa. K19-Nog/C2mE is the natural cause of gastric cancer. About 20% of individuals develop gastric cancer. Histologically, the origin of Wnt is due to the development of tumor cells and the formation of undifferentiated epithelial cells. In addition, the tumor tissue can be divided into two parts. The above results show that Wnt and BMP have the effect of inhibition, Wnt activation and BMP inhibition.
项目成果
期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Carcinogenesis in mouse stomach by simultaneous activation of the Wnt signaling and prostaglandin E2 pathway
- DOI:10.1053/j.gastro.2006.07.014
- 发表时间:2006-10-01
- 期刊:
- 影响因子:29.4
- 作者:Oshima, Hiroko;Matsunaga, Akihiro;Oshima, Masanobu
- 通讯作者:Oshima, Masanobu
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- DOI:10.1172/jci32453
- 发表时间:2008-02-01
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- 影响因子:15.9
- 作者:Popivanova, Boryana K.;Kitamura, Kazuya;Mukaida, Naofumi
- 通讯作者:Mukaida, Naofumi
Mouse model of gastric cancer by simultaneous activation of Wnt and PGE2 pathways
同时激活 Wnt 和 PGE2 通路的小鼠胃癌模型
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Oshima M;Oshima H;Taketo MM.
- 通讯作者:Taketo MM.
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Oshima M.;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Destruction of pancreatic β-cells by transgenic induction of prostaglandin E2 in the islets
- DOI:10.1074/jbc.m602424200
- 发表时间:2006-09-29
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Oshima, Hiroko;Taketo, Makoto Mark;Oshima, Masanobu
- 通讯作者:Oshima, Masanobu
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