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ＡＰ－１によるカテプシン産生制御に着目した歯肉増殖症・歯周病診断の新機軸

一种诊断牙龈增生和牙周病的新方法，重点关注 AP-1 控制组织蛋白酶的产生

基本信息

批准号：
24659926
负责人：
成石浩司
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-1β、TNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインは、様々な慢性炎症性疾患の病態を制御することが知られている。今回、歯肉線維芽細胞（GF）を標的として、IL-1βとIL-6の相互作用による歯周炎症の病態機序，とりわけCathepsin産生性の制御を明らかにすることを目的とし、研究を遂行した。IL-1βは、IL-6のシグナル伝達分子gp130の発現をmRNAおよびタンパクレベル供に有意に亢進した。IL-1βは、GFのIL-6産生性を有意に亢進した。また、IL-1βで前処理されたGFにおいて、IL-6/sIL-6R誘導シグナルは有意に増強された。GFは細胞膜上にIL-6Rを発現しない。そのため、このIL-6/sIL-6R誘導シグナルの亢進は、IL-1β誘導性gp130の発現亢進による。IL-1βで前処理されたGFにおいて、IL-6/sIL-6R誘導性MMPs、IL-1raおよびIL-33 mRNA発現は有意に亢進した。Timp群mRNAに有意な発現亢進は認められなかった。タンパクレベルでは、IL-1βで前処理されたGFにおいて、proMMP-1、Cathepsin L、 IL-1ra、MCP-1、bFGFおよびVEGF発現が有意に亢進した。分化THP-1においては、IL-6刺激がsIL-6R産生性を有意に亢進した。一方，IL-6誘導性カテプシン産生を制御するカベオリンにも着目し，歯周炎組織のカベオリン産生性を病理組織学的に検討した。その結果，カベオリンは歯周炎組織に有意に強く発現することも分かった。以上の結果から、IL-1βとIL-6はGFに作用して、gp130の発現亢進を介し、Cathepsinなどのプロテアーゼやサイトカインの産生を亢進することが示唆された。また，歯周炎組織にはCathepsin産生を制御し得る様々な因子が存在することも明らかになった。

IL - 1 beta, TNF alpha や, IL - 6 などの inflammatory サイトカインは, others 々なの chronic inflammatory disease pathological を suppression することが know られている. Today, 歯 meat line d bud cells (GF) を mark として beta と IL - 6, IL - 1 の interaction による歯の week inflammation pathological machine sequence, とりわけ Cathepsin sexual の suppression を Ming らかにすることを purpose とし, research を carries out した. IL - 1 beta は, IL - 6 のシグナル伝 operatives gp130 の発 now を mRNA およびタンパクレベル for に intentionally に hyperthyroidism した. IL-1β を and GF <s:1> IL-6 production を intentional に hyperactivity た. Youdaoplaceholder0, IL-1βで pretreatment されたGFにおにおてて, IL-6/sIL-6R induction シグナでで intentional に enhancement された. The にIL-6Rを on the cell membrane of GF に shows なに. そのため, この IL - 6 / sIL - r induced シグナルの hyperthyroidism は, IL - 1 beta induced gp130 の発 now hyperthyroidism による. IL - 1 before beta で処 him された GF において, IL - 6 / sIL - r induced MMPs, IL - 1 ra および IL - 33 mRNA 発 now は intentionally に hyperthyroidism した. The mRNA of the Timp group に intentionally な shows hyperactivity な and められなった. タンパクレベルでは, IL - 1 before beta で処された GF において, proMMP - 1, Cathepsin L, IL - 1 ra, MCP - 1, bFGF および VEGF 発 now が intentionally に hyperthyroidism した. Differentiation of THP-1におにおて, IL-6 stimulation がsIL-6R production を intentional に hyperactivity たた. Side, IL - 6 induced カテプシン produce を suppression するカベオリンにも mesh し, 歯 periarthritis organization のカベオリン sexual を pathological histology of に beg し検た. その results, カベオリンは歯 periarthritis organizational に intentionally にく発 now することも points かった. の above results から beta と IL - 6, IL - 1 は GF に role して, gp130 の発 hyperthyroidism をし of interfaces, Cathepsin などのプロテアーゼやサイトカインの produce を hyperthyroidism することが in stopping された. また, 歯 periarthritis organization には Cathepsin produce を suppression し have る others 々な factors がすることも Ming らかになった.