マウス排尿行動解析システムを用いた低活動膀胱の診断・治療薬の開発

利用小鼠排尿行为分析系统开发膀胱活动低下症的诊断和治疗药物

• 批准号: 15K15580
• 负责人: 高岡 栄一郎
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K15580/
• 关键词: ストレプトゾトシン; 糖尿病; マウス; 低活動膀胱; 排尿行動解析

STZ-DMマウスの確立：既報の論文を参考し、プロトコールを作成した。６週齢のメスB6マウスに対し、1日間の絶食をへたのち、STZ 180mg/kgを腹腔内投与することで80%以上のDM誘導に成功した。さらに1か月後の血糖測定でもDMが維持されていることを確認した。排尿行動解析：STZ-DMマウス、ならびにage matchedコントロールマウスのaVSOP法による排尿行動解析を行った。aVSOPは48時間測定、12時間おきに昼夜の切り替えを行い測定前2日は同様な環境において慣らしを行ったのち測定をおこなった。STZ-DM誘導マウス(誘導後5週、10 週、3匹ずつ)　age matchedコントロールマウス（各週３匹ずつ）の比較ではベースラインの体重は各週ともSTZ-DM群で著明に体重減少を認めた。測定中1日平均飲水量 (測定前体重あたり)は各週ともSTZ-DM群において著明に増加していた。排尿行動解析では 各週ともコントロールに比べSTZ-DM群では著明に多飲、多尿であった。しかし、STZ-DM群は排尿量が多すぎて昼間の排尿行動は解析不能であった。夜間は排尿回数、排尿量ともに減少を認めており、排尿回数、１回排尿量の評価が可能であった。結果、STZ-DMマウスでは１回排尿量の著明な増大を認めた。以上より、今回我々が確立したSTZ-DM誘導マウスは著明な多飲多尿であったが昼夜の排尿パターンは保たれており、さらにコントロールとくらべ１回排尿量の著明な増大つまり膀胱容量の増大を認めた。このことからSTZ-DMマウスにおける排尿筋低活動の可能性が示唆された。今後、誘導後慢性期（15w, 20w）の排尿行動解析、CMGやmuscle stripによる膀胱機能評価、組織・分子発現解析ならびにPGE2膀胱内注入実験をすすめる予定であったが研究責任者が留学するため本研究は中止となった。

STZ-DM is established as a reference for the paper. More than 80% of DM was induced by intraperitoneal administration of STZ 180mg/kg at 6 weeks of age and 1 day of fasting. After 1 month, blood glucose was measured and DM was maintained. Urinary action analysis: STZ-DM, age matched, urine action analysis by aVSOP aVSOP 48 hours measurement, 12 hours measurement, 2 days measurement, the same environment measurement STZ-DM induction (5 weeks, 10 weeks, 3 weeks after induction) age matched (3 weeks each) and comparison of The daily average water intake (body weight before measurement) was measured and the STZ-DM group was increased every week. The urine movement analysis is different from that of the STZ-DM group. The STZ-DM group has a large amount of urine output, and the daytime urine activity cannot be analyzed. The number of urination cycles, the amount of urination, and the amount of urination in the evening may be reduced. The results showed that STZ-DM increased significantly in urine output. The above is the first time that STZ-DM induction has been established. It is clear that polydipsia and polyuria are the main reasons for the increase in urine volume and bladder capacity. The possibility of low urinary muscle activity is indicated. In the future, analysis of urinary movement, evaluation of bladder function, analysis of tissue and molecular development, and injection of PGE2 into the bladder during the chronic period after induction (15w, 20w) will be determined.