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フォリスタチンを用いた新しい肺線維症治療法の確立

使用卵泡抑素建立新的肺纤维化治疗方法

基本信息

批准号：
17659243
负责人：
小島至
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1)これまでにアクチビンAがブレオマイシンなどにより誘発された肺障害の急性期において肺胞上皮細胞、マクロファージなどで発現が増加し、アクチビン受容体も発現することを示した。また急性炎症の収まる時期においては筋線維芽細胞においてアクチビン発現が著明に亢進することをも明らかにしてきた。このアクチビン作用は炎症促進作用、線維化促進作用を持つことが考えられる。そこでこのアクチビンの作用を拮抗作用をもつフォリスタチンを投与することによりブロックすると、急性炎症が抑制されるとともに、線維化が抑制されることを明らかにしてきた。また急性炎症期をすぎた後に投与しても線維化が抑制されることから、単に炎症を抑えるだけでなく、直接的な抗線維化作用を持つことを示してきた。さらにフォリスタチンの効果をより持続させる目的で、アデノウイルスベクターを用いた遺伝子導入を行ったところ、より強い抗線維化作用を示した。2)血管新生促進因子として知られている線維芽細胞増殖因子(FGF2)の作用におけるアクチビンの意義について検討を行った。その結果、コラーゲンゲル内の3次元培養系において、血管内皮細胞の管腔形成を促進する作用をもつFGF2の作用が内皮細胞の産生するアクチビンを介して発現されていることを明らかにした。アクチビン作用をブロックすることにより、FGF2の作用が抑制され、逆にアクチビンを添加することによりFGF2作用が増幅されることから、血管新生を促進あるいは抑制することが有効である様々な病態の治療に応用可能であると考えられる。

1) The development of lung epithelial cells and receptors in the acute phase of lung injury was increased. In the acute inflammation period, the muscle cells are activated. The effect of the drug is to promote inflammation and promote linear dimension. The effect of the anti-inflammatory agent is to inhibit acute inflammation. During the acute inflammatory period, the anti-linear maintenance effect was inhibited, the anti-inflammatory effect was inhibited, and the anti-linear maintenance effect was maintained. In addition to the above, the author also pointed out that it is necessary to strengthen the anti-linear maintenance effect. 2)The role of angiogenesis promoting factor (FGF2) in the development of vascular endothelial cells is discussed. The results show that FGF2 plays an important role in promoting the formation of vascular endothelial cells in three-dimensional culture systems. The effect of FGF2 is inhibitory, reversible, and additive. The effect of FGF2 is increased, angiogenesis is promoted, and inhibition is possible.

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of a novel β-cell specific promoter system for the identification of insulin-producing cells in in vitro cell cultures

DOI：
10.1016/j.yexcr.2006.07.015
发表时间：
2006-10-15
期刊：
EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子：
3.7
作者：
Fukazawa, Takuya;Matsuoka, Junji;Tanaka, Noriaki
通讯作者：
Tanaka, Noriaki

Activin A-induced expression of PAX4 in AR42J-B13 cells involves the increase in transactivation of E47/E12.

AR42J-B13 细胞中激活素 A 诱导的 PAX4 表达涉及 E47/E12 反式激活的增加。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biochim.Biochem.Acta 1759
影响因子：
0
作者：
Kanno;R.;Ogihara;T.;Igarashi;Y.;Tanaka;Y.;Smith;S.B.;Kojima;I.;German;M.S.;Kawamori;R.;Watada;H.
通讯作者：
H.

Attenuation of bleomycin-induced pulmonary fibrosis by follistatin