Exploration of early diagnostic markers of biliary tract cancers using organoid-based carcinogenesis model

利用基于类器官的癌变模型探索胆道癌的早期诊断标志物

• 批准号: 21K15990
• 负责人: 吉原 靖典
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15990/
• 关键词: 胆道がん; 早期診断マーカー; オルガノイドモデル; 発がん; 難治がん; オルガノイド; 診断マーカー

難治がんである胆道がんの予後は極めて不良である。進行胆道がんに対しては、従来の化学療法に免疫チェックポイント阻害薬を併用することで予後が改善することの有用性が最近報告されているものの、それでも他のがん種に比べるとその長期予後は満足できるものではない。胆道がんの予後を改善するためにはやはり早期診断することが極めて重要であると言えるが、一方で画像診断等による胆道がん早期病変の検出には制約が大きい。研究代表者は、近年注目されているオルガノイドを用いることで、従来の遺伝子改変マウスとは異なったアプローチの新規胆道がんモデルマウスを報告した。すなわち、正常の胆道上皮にがん関連遺伝子変異を誘導し、マウス皮下に移植することで腫瘍の形成をみるものである。得られた腫瘍は再度in vitroで３次元培養可能であり、各種の評価が可能である。これらの皮下腫瘍から得られるオルガノイドは、導入する遺伝子変異の種類、あるいは皮下腫瘍形成の前後などの状態の違いにより、正常、早期病変、がんなどの病変に対応しており、早期病変特異的診断マーカーの開発に有用性が高いと考えられる。そこで、本研究ではこのモデルを利用して、RNAseqによる遺伝子発現解析やプロテオミクス解析等の手法を適用することで胆道がん（胆管がん・胆嚢がん）に対する早期診断マーカーの開発を行う。また、本研究で用いる発がんモデルの有用性を検証するための補完的な研究として、胆道オルガノイドを用いて既存の薬剤ライブラリーを用いて、増殖抑制効果を有する薬剤のスクリーニングを実施中である。

In the future, there will be a lot of bad symptoms in the future. After the treatment of biliary tract, the chemical method was used to immunize the biliary tract and to improve the usefulness of the biliary tract. In the future, the biliary tract will be improved, the bile duct will be broken in the early stage, and the portrait of one side of the bile duct will be broken. The representative of the research, in recent years, has paid attention to the use of new regulations and biliary diseases. Normal biliary tract epithelium, normal biliary epithelium, normal biliary tract, normal biliary tract. It is possible to use in vitro 3-dimensional training again, and various kinds of training may be successful. The results show that the clinical symptoms of the patients in the subcutaneous region, before and after the formation of the disease, normal, early illness, early illness, early disease, early disease, early illness, early illness The purpose of this study is to use the techniques such as the analysis of the biliary tract (biliary tract) in the early stage of this study. in this study, we used the techniques such as the analysis of the biliary tract in the early stage to start the operation. In this study, the results of the study showed that the results of the study, biliary tract, bile duct, bile duct and bile duct.