Exploration of early diagnostic markers of biliary tract cancers using organoid-based carcinogenesis model

点击翻译按钮获取中文摘要

難治がんである胆道がんの予後は極めて不良である。進行胆道がんに対しては、従来の化学療法に免疫チェックポイント阻害薬を併用することで予後が改善することの有用性が最近報告されているものの、それでも他のがん種に比べるとその長期予後は満足できるものではない。胆道がんの予後を改善するためにはやはり早期診断することが極めて重要であると言えるが、一方で画像診断等による胆道がん早期病変の検出には制約が大きい。研究代表者は、近年注目されているオルガノイドを用いることで、従来の遺伝子改変マウスとは異なったアプローチの新規胆道がんモデルマウスを報告した。すなわち、正常の胆道上皮にがん関連遺伝子変異を誘導し、マウス皮下に移植することで腫瘍の形成をみるものである。得られた腫瘍は再度in vitroで３次元培養可能であり、各種の評価が可能である。これらの皮下腫瘍から得られるオルガノイドは、導入する遺伝子変異の種類、あるいは皮下腫瘍形成の前後などの状態の違いにより、正常、早期病変、がんなどの病変に対応しており、早期病変特異的診断マーカーの開発に有用性が高いと考えられる。そこで、本研究ではこのモデルを利用して、RNAseqによる遺伝子発現解析やプロテオミクス解析等の手法を適用することで胆道がん（胆管がん・胆嚢がん）に対する早期診断マーカーの開発を行う。また、本研究で用いる発がんモデルの有用性を検証するための補完的な研究として、胆道オルガノイドを用いて既存の薬剤ライブラリーを用いて、増殖抑制効果を有する薬剤のスクリーニングを実施中である。