好中球NETsを標的とした敗血症の新規治療法確立のための基礎的研究

建立针对中性粒细胞NETs的脓毒症新治疗方法的基础研究

• 批准号: 21K16577
• 负责人: 高井 淳
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16577/
• 关键词: BACトランスジェニックマウス; ヒスタミン; HDC; ヒスチジン脱炭酸酵素; 敗血症; 好中球NETs

敗血症は感染症を基盤とする全身性の炎症疾患であり、その病態には好中球細胞外トラップ(NETs)が関与するが有効な治療法はない。研究代表者はヒスタミン産生細胞可視化マウスを解析する過程で、従来は単一の細胞系列と考えられてきた好中球が、“ヒスタミン高産生好中球”と“通常の好中球”の２つのサブタイプに分類できること、ヒスタミン高産生好中球が敗血症モデルマウスの肺と末梢血へ集積することを発見した（Takai et al, Sci Rep. 2019）。本研究では、ヒスタミン高産生好中球がNETsを介して敗血症病態を増悪させる可能性を明らかにすること、ヒスタミン高産生好中球を特異的に除去する方法を開発することで、敗血症の新規治療法の分子基盤を確立することを目的として研究を行った。本年度では、敗血症のモデルマウスである盲腸結紮穿刺により多菌性腹膜炎を誘導し、腹腔内に浸潤した好中球の解析を行なった。その結果、LPS投与時と同様に盲腸結紮穿刺モデルによる敗血症でも好中球がGFP陽性と陰性に分かれていた。複数のモデルでもヒスタミン高産生好中球が見られたことから、ヒスタミン高産生好中球はLPS誘導による一過性の細胞ではなく、別の細胞群として存在することが考えられた。また、昨年度実施したRNA-seqの結果から、ヒスタミン高産生好中球特異的に高い遺伝子として、いくつかの遺伝子を確認できた。今後はこれらの遺伝子群が好中球NETsを介して敗血症病態を増悪させるかどうか検討を行う予定である。

Hematoxism is a systemic inflammatory disease that affects both the primary and secondary immune system. The study representative identified the process of cell visualization and analysis of cell series, cell series, and the classification of cell types, cell types, and lung peripheral blood accumulation (Takai et al, Sci Rep. 2019). This study is aimed at clarifying the possibility of high production of NETs and increasing the pathogenesis of sepsis, developing specific methods for removing nets, and establishing new molecular bases for the treatment of sepsis. This year, the infection rate of hemoperitoneum was increased by cecal ligation and puncture, and the infection rate of peritonitis was decreased by intraperitoneal infiltration. Results: LPS was administered at the same time as cecal ligation and puncture. A number of cell populations were found to be highly active in LPS induced transient cell populations, and other cell populations were found to be active in LPS induced transient cell populations. The results of the RNA-seq exercise last year showed that there was a high level of activity and a high level of activity. In the future, the number of NETs in the world will increase.

项目成果

HDCレポーターマウスの樹立と炎症刺激に応答して増加するヒスタミン産生好中球の解析.

HDC 报告小鼠的建立以及对炎症刺激反应而增加的产生组胺的中性粒细胞的分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 高井淳;森口尚
• 通讯作者: 森口尚