好中球NETsを標的とした敗血症の新規治療法確立のための基礎的研究

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敗血症は感染症を基盤とする全身性の炎症疾患であり、その病態には好中球細胞外トラップ(NETs)が関与するが有効な治療法はない。研究代表者はヒスタミン産生細胞可視化マウスを解析する過程で、従来は単一の細胞系列と考えられてきた好中球が、“ヒスタミン高産生好中球”と“通常の好中球”の２つのサブタイプに分類できること、ヒスタミン高産生好中球が敗血症モデルマウスの肺と末梢血へ集積することを発見した（Takai et al, Sci Rep. 2019）。本研究では、ヒスタミン高産生好中球がNETsを介して敗血症病態を増悪させる可能性を明らかにすること、ヒスタミン高産生好中球を特異的に除去する方法を開発することで、敗血症の新規治療法の分子基盤を確立することを目的として研究を行った。本年度では、敗血症のモデルマウスである盲腸結紮穿刺により多菌性腹膜炎を誘導し、腹腔内に浸潤した好中球の解析を行なった。その結果、LPS投与時と同様に盲腸結紮穿刺モデルによる敗血症でも好中球がGFP陽性と陰性に分かれていた。複数のモデルでもヒスタミン高産生好中球が見られたことから、ヒスタミン高産生好中球はLPS誘導による一過性の細胞ではなく、別の細胞群として存在することが考えられた。また、昨年度実施したRNA-seqの結果から、ヒスタミン高産生好中球特異的に高い遺伝子として、いくつかの遺伝子を確認できた。今後はこれらの遺伝子群が好中球NETsを介して敗血症病態を増悪させるかどうか検討を行う予定である。