ノンカノニカルTF IIDによる生殖細胞特異的な転写活性化機構の解明

通过非经典 TF IID 阐明生殖细胞特异性转录激活机制

• 批准号: 22K15039
• 负责人: 島田 龍輝
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15039/
• 关键词: 生殖細胞; 基本転写因子; 減数分裂; 転写制御; TF IID; STRA8; マウス

減数分裂期の細胞では、基本転写因子TF IIDの構成因子TFA7のノンカノニカル型パラログであるTaf7lとTaf7l2の2種が発現している。ノンカノニカル型のTaf7l/Taf7l2は減数分裂期の細胞に発現が誘導されることが示唆されていたことから、生殖細胞はTF IID構成因子をノンカノニカル型に変えることで、減数分裂期の生殖細胞に特徴的な遺伝子発現を駆動していると考えられた。TAF7/TAF7L/TAF7L2それぞれのタンパク質の機能とその違いを明らかにするために、まずそれぞれのタンパク質に対する抗体を作成し、発現パターンを解析した。その結果、精巣において、TAF7は精原細胞で強く発現している一方で、TAF7Lは減数分裂開始時期の細胞に、TAF7L2は減数分裂進行中の細胞に特異的に発現していることがわかった。この結果から、TAF7/TAF7L/TAF7L2はそれぞれ異なる細胞で機能しており、その発現の違いによって細胞種に特有の遺伝子発現パターンが誘導されていることが示唆される。TAF7ファミリーは単独で機能するわけではなく、結合因子を介して転写を制御している。そのため機能の違いを明らかにするためには、それぞれの結合因子を明らかにする必要がある。この目的のために、精巣を用いてTAF7LとTAF7L2に対する免疫沈降と質量分析を行い、結合因子の網羅的な探索を行った。その結果、TAF7LとTAF7L2は異なるクロマチンリモデラーと結合していることが明らかになった。この結果から、TAF7LとTAF7L2は異なる分子機構で標的遺伝子の転写を制御していると考えている。

Meiosis の cells で は, basic planning write factor TF IID の constitute factor TFA7 の ノ ン カ ノ ニ カ ル type パ ラ ロ グ で あ る Taf7l と Taf7l2 の two が 発 now し て い る. Type ノ ン カ ノ ニ カ ル の Taf7l/Taf7l2 は meiosis の cells に 発 now が induced さ れ る こ と が in stopping さ れ て い た こ と か ら は TF IID, reproductive cells constitute factor を ノ ン カ ノ ニ カ ル type に - え る こ と で, meiosis の な of germ cell に te 徴 伝 son 発 now を 駆 dynamic し て い る と exam え ら れ た. TAF7 TAF7L/TAF7L2 そ れ ぞ れ の タ ン パ ク qualitative の function と そ の violations い を Ming ら か に す る た め に, ま ず そ れ ぞ れ の タ ン パ ク qualitative に す seaborne る antibody を し, consummate 発 now パ タ ー ン を parsing し た. そ の results and fine 巣 に お い て, TAF7 は SSCS で strong く 発 now し て い る で, TAF7L は meiosis period began の cell に, TAF7L2 は の cells in meiosis of に specific に 発 now し て い る こ と が わ か っ た. こ の results か ら, TAF7 / TAF7L/TAF7L2 は そ れ ぞ れ different な る cell で し て お り, そ の 発 is の violations い に よ っ て cells に characteristic の heritage 伝 son 発 now パ タ ー ン が induced さ れ て い る こ と が in stopping さ れ る. TAF7 フ ァ ミ リ ー は 単 the sole function of で す る わ け で は な く, combined with factor を interface し て planning write を suppression し て い る. そ の た め function の violations い を Ming ら か に す る た め に は, そ れ ぞ れ の combination factor を Ming ら か に す る necessary が あ る. こ の purpose の た め に and fine 巣 を with い て TAF7L と TAF7L2 に す seaborne る immune sink line を い と quality analysis, combining with the exploration line を っ factor の snare な た. そ の results, TAF7L と TAF7L2 は different な る ク ロ マ チ ン リ モ デ ラ ー と combining し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の results か ら, TAF7L と TAF7L2 は different な る molecular institutions で mark heritage 伝 son の planning write を suppression し て い る と exam え て い る.