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ウイルス性基本転写因子の核内集積から解き明かす新たな遺伝子発現制御機構の解明

从病毒基本转录因子的核积累阐明新的基因表达控制机制

基本信息

批准号：
22K07090
负责人：
神田輝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07090/
关键词：
EBウイルス転写複製 RNAポリメラーゼII 基本転写因子遺伝子発現制御

项目摘要

ＥＢウイルスは細胞に感染後、いったん潜伏感染状態となる。潜伏感染細胞から溶解感染（ウイルス産生感染）への移行効率は細胞種ごとに大きく異なるが、その効率を決める因子は不明である。マーモセットBリンパ球にEBウイルスが感染したB95-8細胞は、数あるEBウイルス感染細胞の中でも感染性ウイルスの産生効率に優れる。B95-8細胞にウイルス産生を誘導すると、初期遺伝子発現細胞の大部分が後期遺伝子も発現する。一方、組換えBウイルスが感染したHEK293細胞では初期遺伝子発現細胞のうち後期遺伝子が発現する細胞はわずかである。B95-8細胞において、ウイルス後期遺伝子を効率よく発現する仕組みを解明するため、ウイルス産生中のB95-8細胞におけるRNAポリメラーゼII (RNAPII)の核内配置を調べた。BZLF1遺伝子（ウイルス産生感染のスイッチ遺伝子）を誘導発現したB95-8細胞の細胞核内には高率にウイルスの複製コンパートメントが形成された。そして宿主細胞のRNAPIIが宿主クロマチン領域からウイルスの複製コンパートメントに移行し、高度に集積した。一方、組換えEBウイルスが感染したHEK293細胞にBZLF1遺伝子をトランスフェクションすると、初期遺伝子は効率よく発現するものの、複製コンパートメントの形成、およびRNAPIIの集積はわずかに認められたのみであった。以上より、効率よくウイルスを産生するB95-8細胞では、複製コンパートメントの形成と宿主RNAPIIの複製コンパートメントへの集積が行われることで、ウイルス後期遺伝子が効率よく転写される可能性が考えられた。

EB Latent infection cell lysis infection (it produces infection), migration rate, cell species, large differences, determination rate, unknown factors The number of EB cells infected with B95-8 cells was significantly higher than that of B95-8 cells infected with EB cells. B95 -8 cells were induced to produce early stage genes, and most of them were induced to produce late stage genes. The HEK293 cells were infected by a group of B cells, and the cells were infected by a group of B cells. B95 - 8 cells in the middle of the cell, its late gene expression rate, the formation of the group, its production in the B95 -8 cells in the middle of the RNA expression II (RNAPII) nuclear allocation modulation. BZLF1 gene was induced and developed in B95 -8 cells at a high rate of replication. The RNAPII of the host cell migrates and accumulates in the host cell domain. The BZLF1 gene was found in HEK293 cells infected with EB cells, and the initial gene was found in HEK293 cells infected with EB cells. The possibility of replication and accumulation of host RNAPII gene in B95 -8 cells was examined.