マイクロRNA発現異常による胃発癌機構の解明

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本研究は多発胃癌の発生危険因子として背景胃粘膜のマイクロRNA発生異常に注目し、そのバイオマーカーとしての有用性と、多発胃癌の発症機序を明らかにし、胃癌に対する新規治療法の開発につなげることが目的である。そのため、関連病院との共同研究を行い、早期胃癌内視鏡治療後に異時性多発癌を複数回発症した胃粘膜からの生検と、初発後長期にわたって発癌を認めなかった胃粘膜からの生検とを行い、組織保存液を用いてRNA分解を抑制した状態で検体を収集した。両群間で有意な差を有するマイクロRNAは胃粘膜に発癌への不可逆的なスイッチが入った状態を表すバイオマーカーとなりうると考えている。胃発癌はヘリコバクター・ピロリ感染によって惹起される萎縮性胃炎の進展によって引き起こされるが、そこには発癌へのスイッチが入るタイミングである“point of no return”が存在することが想定される。ヘリコバクター・ピロリ除菌療法による胃発癌抑制がある集団においては有用だが、他集団においては有用ではないことが報告されていることからも、“point of no return”が存在すると考える。本研究ではこれらのマイクロRNAがその“point of no return”を表すバイオマーカーとなり得るかについて検討し、胃発癌機序においてそのマイクロRNAが関わる分子生物学的意義について明らかにする。現在、多発癌群とコントロール群の間で有意に発現に差があったマイクロRNAの中からmiR-223-3pとmiR-6799-5pという2種類のマイクロRNAに注目して検討を進めている。特にmiR-223-3pは、胃発癌において促進的に働くマイクロRNAであることが複数報告されている。また、発癌に寄与するヘリコバクター・ピロリ菌が産生する重要な因子であるCagAがmiR-223-3pの発現異常に関与することが報告されている。