マイクロRNA発現異常による胃発癌機構の解明

阐明microRNA表达异常引起的胃癌发生机制

• 批准号: 22K15995
• 负责人: 加藤 穣
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15995/
• 关键词: 胃癌; バイオマーカー; microRNA; ヘリコバクター・ピロリ; 胃発癌機構; 早期胃癌; 多発胃癌; マイクロRNA

本研究は多発胃癌の発生危険因子として背景胃粘膜のマイクロRNA発生異常に注目し、そのバイオマーカーとしての有用性と、多発胃癌の発症機序を明らかにし、胃癌に対する新規治療法の開発につなげることが目的である。そのため、関連病院との共同研究を行い、早期胃癌内視鏡治療後に異時性多発癌を複数回発症した胃粘膜からの生検と、初発後長期にわたって発癌を認めなかった胃粘膜からの生検とを行い、組織保存液を用いてRNA分解を抑制した状態で検体を収集した。両群間で有意な差を有するマイクロRNAは胃粘膜に発癌への不可逆的なスイッチが入った状態を表すバイオマーカーとなりうると考えている。胃発癌はヘリコバクター・ピロリ感染によって惹起される萎縮性胃炎の進展によって引き起こされるが、そこには発癌へのスイッチが入るタイミングである“point of no return”が存在することが想定される。ヘリコバクター・ピロリ除菌療法による胃発癌抑制がある集団においては有用だが、他集団においては有用ではないことが報告されていることからも、“point of no return”が存在すると考える。本研究ではこれらのマイクロRNAがその“point of no return”を表すバイオマーカーとなり得るかについて検討し、胃発癌機序においてそのマイクロRNAが関わる分子生物学的意義について明らかにする。現在、多発癌群とコントロール群の間で有意に発現に差があったマイクロRNAの中からmiR-223-3pとmiR-6799-5pという2種類のマイクロRNAに注目して検討を進めている。特にmiR-223-3pは、胃発癌において促進的に働くマイクロRNAであることが複数報告されている。また、発癌に寄与するヘリコバクター・ピロリ菌が産生する重要な因子であるCagAがmiR-223-3pの発現異常に関与することが報告されている。

这项研究的重点是背景胃粘膜的microRNA发展异常，作为发展多种胃癌的危险因素，旨在阐明其作为生物标志物的有用性及其发展多种胃癌的机制，从而导致胃癌新型治疗方法的发展。因此，我们与相关医院进行了联合研究，并进行了胃粘膜的活检，在早期胃癌内窥镜治疗后有多个发生的多个中性气候多重癌症，以及胃粘膜的活检，胃粘膜的活检自早期的癌变而已以来，自从第一次事件以来，它一直在癌症中进行了长时间的污染。我们认为，两组之间存在显着差异的microRNA可以是代表胃粘膜具有不可逆转切换到癌变状态的状态的生物标志物。胃癌发生是由幽门螺杆菌感染引起的萎缩性胃炎引起的，并且假定存在“无回报点”，这是转向癌症的时机。尽管据报道，它在胃癌的胃癌去除疗法抑制胃癌发生的组中很有用，但它在其他组中没有用，因此人们认为存在“无回报点”。这项研究检查了这些microRNA是否可以是代表其“无回报点”的生物标志物，并阐明了与胃癌机理有关的microRNA的分子生物学意义。当前，我们正在关注两种类型的microRNA，miR-223-3p和miR-6799-5p，它们之间的microRNA在多个癌组和对照组之间具有显着差异的microRNA。特别是，据报道，miR-223-3p是促进胃癌发生的microRNA。还据报道，幽门螺杆菌产生的重要因素有助于致癌，它参与了miR-223-3p的异常表达。