权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

冠攣縮性狭心症に対する世界初のゲノムワイド関連解析による遺伝要因の同定

使用世界上第一个全基因组关联分析鉴定血管痉挛性心绞痛的遗传因素

基本信息

批准号：
22K16090
负责人：
黒澤亮
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16090/
关键词：
冠攣縮性狭心症ゲノムワイド関連解析

项目摘要

本研究は、世界で初めての冠攣縮性狭心症に対するゲノムワイド関連解析(GWAS)を実施することを目的とした。虚血性心疾患へのGWASは多く行われているが、冠攣縮性狭心症に対するGWASは未だ少人数でのゲノム解析しかおこなわれていないのが現状である。しかし、冠攣縮性狭心症は致死性の合併症を起こしうる疾患で特に日本人を含めたアジア人での発症率が高いことが報告されており、その機序解明が望まれている。そこで我々は昨年より、バイオバンクジャパン(BBJ)内の20万人のサンプルにおいて冠攣縮性狭心症患者の検索をおこない、数千人規模の患者群特定に至った。さらにBBJ内にて患者群対コントロール群でのGWASをおこなうため、疾患サンプル群の疾患情報の精査とゲノム情報のクオリティーコントロールを入念におこない、GWASにおける疾患サンプル群の定義とゲノム情報の正確さの向上に努めた。その後、BBJ内の数千人の全ゲノムシークエンス情報によりインピュテーションを行いゲノムの解像度を向上した20万人のゲノムデータを用いてBBJ内にてGWASをおこなったところ、冠攣縮性狭心症の疾患関連座位を世界で初めてゲノムワイドに特定することに成功した。さらにその遺伝子座が効果をもつ遺伝子を推測し、虚血性心疾患や他の動脈硬化性疾患への関連性を遺伝的に解析した。また、疾患関連座位の疾患への効果について多面的に考察するため、年齢や性別での違い、dominant effectなどを解析した。現在、これらの内容をまとめ論文投稿への準備を進めている。

本研究通过对世界范围内初发性冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断和治疗，探讨了GWAS对冠心病诊断目的的阻碍作用。非血液性心脏病患者GWAS有多例进行心脏畸形诊断，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者GWAS有未尽可能少的人数进行心脏畸形诊断和分析。しかし、冠攣縮性狭心症は致死性の合併症を起こしうる疾患で特に日本人を含めたアジア人での発症率が高いことが報告されており、その機序解明が望まれている。我的墙板是恐龙年的征用，我的看护人是恐龙宝宝（BBJ）内的20万人，患有冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者寻求帮助，人数众多的糖尿病患者群体特定数量至数百人。治疗BBJ内分泌失调患者，GWAS组患者病情严重，顽固顽固性疱疹患者病情严重，护理人员不愿进入意念障碍患者，GWAS组患者病情严重，顽固性疱疹患者病情严重，正向治疗上转变。之后，BBJ内的数千人的全massiーククンス信息信息インインクークンク行いmassiv解像度向上，20万人的massiv ー TA使用いBBJ内GWASイン”，冠状病毒性心脏病的座位世界最初特定成功。さらにその遺伝子座が効果をもつ遺伝子を推測し、虚血性心疾患や他の動脈硬化性疾患への関連性を遺伝的に解析した。显性，疾病非显性部位的疾病非显性形式多面性的检验标准，年累积性的疾病非显性效应，显性效应的解译分析。現在、これらの内容をまとめ論文投稿への準備を進めている。