低分子量G蛋白質の標的蛋白質とその病態

低分子量G蛋白的靶蛋白及其病理状况

• 批准号: 09770098
• 负责人: 黒田 真也
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770098/
• 关键词: 低分子量G蛋白質; IQGAP; カドヘリン; カテニン; AF-6; 細胞接着

低分子量G蛋白質のRasとCdc42、Racはそれぞれ細胞の増殖や細胞骨格を制御しているが、その作用機構は不明であった。我々はRasとCdc42、Racの作用機構とその病態を明らかにする目的で、これらの標的蛋白質の単離・同定を試みた。その結果、Rasの新規標的蛋白質としてAF-6を同定した。AF-6は細胞接着に関与するPDZドメインを持ち、細胞接着の制御に関与している可能性が高い。我々は上皮細胞であるMDCK細胞においてAF-6は細胞間接着部位に局在することを見出し、接着分子蛋白質であるZO-1と直接結合することを見出した。したがって、RasはAF-6を介して細胞の接着性を制御している可能性が高い。一方、Cdc42、Racの標的蛋白質としてIQGAPを同定した。IQGAPもMDCK細胞においては細胞間接着部位に濃縮されており、細胞間接着分子であるカドヘリンやカテニンと局在が一致することを見出した。IQGAP1はカドヘリン・カテニンとin vitroとin vivoの両方で結合することを見出した。さらに、IQGAP1を細胞内にoverexpressionするとカドヘリン依存性の細胞間接着をnegativeに制御することを見出した。このIQGAP1の作用は活性型Cdc42により抑制された。これにより、今まで不明であった細胞間接着の制御機構を分子レベルで解明されることが期待され、これらの結果はこれらの分子が関わると考えられている種々の病態の理解や治療法、診断法に応用されることが期待される。以上本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。

Low molecular weight G protein, Ras Cdc42, Rac protein, cell culture, cell bone lattice, and the mechanism of action are unknown. We use Ras Cdc42 and Rac to check the state of illness, to determine the purpose of the disease, and to determine the protein content of the protein in the same test. The result of the test is the same as that of the protein AF-6 of the new Ras specification. The AF-6 cell is connected with the PDZ cell, and the cell is highly likely to control the cell. In our experiment, the epithelial cells, the MDCK cells, the AF-6 cells, the cells, the cells, the There is a high probability that the cells will be connected with each other in the system. One side, the protein of Cdc42 and Rac, the protein of IQGAP was the same as that of the other. The IQGAP MDCK cell is connected to the cell by the cell, and the molecule between the cell is connected by the molecule. The temperature is detected in the same cell. The IQGAP1 system is responsible for the in vitro in vivo and the combination of the data and the output. In the cell of overexpression and IQGAP1, the cell of the cell depends on the dependence of the cell and then the negative controls the output of the device. The effect of IQGAP1 on the activity of CDC42 inhibits the activity of CDC42. In the current system, the control mechanism is then responsible for explaining the expectations of the patients. The results of the tests show that there are many kinds of diseases, such as the understanding of the treatment method and the diagnosis method. The above-mentioned research projects will be completed in the current year.

项目成果

S.Kuroda et al.: "Role of IQGAP1,a Target of the small GTPagesCdc42 and Roul,in the reguletion of F-cadherin-medicted all-cell adhesion" Science. 281. 832-835 (1998)

S.Kuroda 等人：“IQGAP1（小 GTPagesCdc42 和 Roul 的靶标）在 F-钙粘蛋白介导的全细胞粘附调节中的作用”《科学》。

M.Fukata et al.: "Regulation of cross-linking of actin filament by IQGAP1,a target for Cdc42" J.Biol.Chem.272. 29579-29583 (1997)

M.Fukata 等人：“IQGAP1 对肌动蛋白丝交联的调节，Cdc42 的靶点”J.Biol.Chem.272。

S.Kuroda et al.: "Regulation of cell-cell adhesion of MPCK cells by Cdc42 and Racl small GTPases." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 430-435 (1997)

S.Kuroda 等人：“Cdc42 和 Racl 小 GTP 酶调节 MPCK 细胞的细胞间粘附。”

K,Kaibachi et al.: "Regulation of aytoslcdeions and cell adhesion by the Rhoーfaculy GTPages" Ann.Rev.Biochem,. (in press).

K，Kaibachi 等人：“Rhofaculy GTPages 对细胞粘附的调节”Ann.Rev.Biochem，（正在出版）。

K.Kobayashi et al.: "p140 Sra-1 (Specifficolly Racl-associated protein) is a novel specific target for Rael small GTPcse" J.Biol.Chem.273. 291-295 (1998)

K.Kobayashi 等人：“p140 Sra-1（特异性 Racl 相关蛋白）是 Rael 小 GTPcse 的新型特异性靶标”J.Biol.Chem.273。