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低分子量G蛋白質とその標的蛋白質の相互作用の構造解析

低分子量G蛋白与其靶蛋白之间相互作用的结构分析

基本信息

批准号：
08260215
负责人：
黒田真也
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08260215/
关键词：
低分子量G蛋白質 Rho kinase coiled coil 細胞骨格 PDZドメイン細胞接着

项目摘要

低分子量G蛋白質のRasはその標的蛋白質Rafを直接活性化して種々の遺伝子の発現を制御している。Rasの標的蛋白質として現在までにPI-3kinaseとRal GDSが同定されている。私共はRasの新規標的蛋白質としてAF-6を見出した。AF-6は細胞骨格と相互作用すると考えられているPDZドメインをもつ蛋白質である。RasはAF-6のN末端200アミノ酸に結合することを見出した。私共はAF-6が細胞間接着部位のタイトジャンクションに濃縮され、タイトジャンクション構成蛋白質であるOccludinとZO-1に直接結合することも見出した。一方、低分子量G蛋白質Rhoは細胞骨格を制御することが知られていたがその標的蛋白質は不明であった。私共はRhoの標的蛋白質としてプロテインキナーゼN(PKN)、新規プロテインキナーゼ(Rhoキナーゼ)、ミオシンフォスファターゼのミオシン結合サブユニット(MBS)を同定した。RhoはPKNのN末端とMBSのC末端に直接結合することを見出した。これらの部位はともにベーシックなアミノ酸に続くロイシンジッパー様構造である。Rho kinaseのRho結合ドメインはRho kinaseの中央に位置するCoiled coilドメインのC末端部分であることを見出した。私共は、すでにRhoとRho kinaseのRho結合ドメインの大量発現系を開発し、現在それぞれの結晶化に成功しつつある。これにより、多彩な標的蛋白質をもつ低分子量G蛋白質Rhoのインターフェースが解明できるものと期待される。さらに、RhoファミリーのCdc42とRacの標的蛋白質としてIQGAPを同定し、IQGAPがカドヘリン・カテニンとなどの細胞間接着分子を介して細胞間接着を制御していることを見出しつつある。以上本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。

Direct activation of low molecular weight G protein Ras and protein Raf to control gene development Ras target protein is now identified by PI-3kinase and Ral GDS. A new target protein, AF-6, was identified. AF-6 is a cellular protein that interacts with PDZ. Ras AF-6 N-terminal 200 acid binding AF-6 is a protein that binds directly to ZO-1 in the cell-to-cell interface. A square, low molecular weight G protein, Rho, is the target protein of the cellular structure. The protein quality of the Rho standard is determined by the new regulation (PKN), the new regulation (MBS) and the new regulation (MBS). Rho PKN N and MBS C terminal direct binding This is the first time that I've ever been in a position to do this. Rho kinase binding site is located in the center of Rho kinase and the Coiled coil site is located in the C-terminal site. A large number of crystallization systems for Rho and Rho kinase have been developed and successfully crystallized. The protein of Rho is low molecular weight G protein, and the protein of Rho is low molecular weight G protein. Rho, R The above research plan for this year has been completed.