低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構

低分子量G蛋白及其靶蛋白构建血管的分子机制

• 批准号: 10177221
• 负责人: 黒田 真也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177221/
• 关键词: 低分子量G蛋白質; IQGAP; カドヘリン; カラニン

血管の構築は、動脈硬化などの様々な疾患に深く関与している。しかし、血管が構築される分子メカニズムは依然として不明である。一方、我々は低分子量GTP結合蛋白質のRhoファミリーのうち、Rhoの標的蛋白質としてセリン・スレオニンキナーゼであるPKN、Rho-kinase、myosin phosphataseの制御サブユニットであるMBS(myosin-binding subunit)を見出している。我々は、Rho-kinaseがMBSをリン酸化してmyosin phosphataseの活性を抑制するとともに、myosin light chainそのものも直接リン酸化することを見出した。Rho-kinaseは、この二つのpathwayによりmyosin light chainのリン酸化レベルを上昇させ、その結果myosin ATPase活性を上昇させることを見出した。また、Rho-kinaseの新たな基質として細胞膜裏打ち骨格蛋白質のひとつであるERMファミリーを見出した。ERMは、MBSと直接結合して、複合体を形成することによりリン酸化されやすくなることも見出した。Cdc42とRaclの標的蛋白質IQGAPlが、細胞間接着部位に濃縮されcadherin・cateninと直接結合することを見出した。さらに、IQG7XP1をoverexpressするとcadherin依存性の細胞間接着が抑制されることを見出した。このIQG7XP1の作用は活性型Cdc42によりreverseされた。また、血管内皮細胞においても、IQGAP1は細胞間接着部位に濃縮されていることを見出した。血管の構築には、内皮細胞などの細胞骨格系のrearrangementや細胞間接着による極性形成が必須である。本年度の、我々のこれらの成果は血管構築の分子メカニズムを理解する上で、極めて重要である。したがって、本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。

The blood vessels and animal sclerotic diseases are different from each other. The blood vessels are not clear. The molecules are still unknown. On the one hand, we use the low molecular weight GTP binding protein, the Rho binding protein, the Rho binding protein, the low molecular weight MBS binding protein, and the low molecular weight MBS binding protein. Rho-kinase, MBS, acidify, myosin phosphatase, inhibit, myosin light chain, acid, acid. Rho-kinase, pathway, myosin light chain, acid, acid, myosin ATPase activity, myosin ATPase activity, acid, acid, The new genes of Rho-kinase and Rho-kinase were labeled with osteopontin in the cytomembrane. Bone morphogenetic protein (osteopontin) was injected into the cytomembrane. Osteoblasts were expressed in ERM cells. ERM, MBS, and copy were directly combined to form a compound, which was acidified and acidified. The protein IQGAPl and intercellular junction of Cdc42 Racl were directly combined with the protein of cadherin ·catenin. Between the cells of the cadherin-dependent cell and the IQG7XP1-dependent cell, the output of the cadherin-dependent cell is suppressed. The action of IQG7XP1 is active Cdc42, and reverse is active. The cells of vascular endothelial cells, endothelial cells, and IQGAP1 cells were isolated from each other in the vicinity of cells. Vascular endothelial cells and endothelial cells are closely related to the cellular bone system of rearrangement cells, and then the formation of sexual intercellular structure is necessary. This year, we have made achievements in the field of blood vessels, molecules, understanding, and importance. This year's research project will be completed in this year's research program.

项目成果

S.Kuroda et al.: "Role of IQGAP1, a target of the small GTPases Cdc42 and Rac1, in the regulation of F-cadherin-mediated cell-cell adhesion." Science. 281. 832-835 (1998)

S.Kuroda 等人：“IQGAP1（小 GTPases Cdc42 和 Rac1 的靶标）在调节 F-钙粘蛋白介导的细胞间粘附中的作用。”

K.Kaibuchi et al.: "Regulation of cytoslcdetons and cell adhesion by the Rho-family GTPases" Ann.Rev.Biochem. (in press).

K.Kaibuchi 等人：“Rho 家族 GTP 酶对细胞修饰和细胞粘附的调节”Ann.Rev.Biochem。