低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構

低分子量G蛋白及其靶蛋白构建血管的分子机制

• 批准号: 09281224
• 负责人: 黒田 真也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281224/
• 关键词: 低分子量G蛋白質; Rho-kinase; IQGAP; カドヘリン

血管の構築は、動脈硬化などの様々な疾患に深く関与している。しかし、どのような細胞内シグナルにより血管が構築されるかは依然として不明である。一方、私共は低分子量GTP結合蛋白質のRhoファミリーのうち、Rhoの標的蛋白質としてセリン・スレオニンキナーゼであるPKN、Rho-kinase、myosin phosphataseの制御サブユニットであるMBS(myosin-binding subunit)を見出している。私共は、Rho-kinaseがMBSをリン酸化してmyosin phosphataseの活性を抑制するとともに、myosin light chainそのものも直接リン酸化することを見出した。Rho-kinaseは、この二つのpathwayによりmyosin light chainのリン酸化レベルを上昇させ、その結果myosinATPase活性を上昇させることを見出した。また、Rho-kinaseの新たな基質として細胞膜裏打ち骨格蛋白質のひとつであるERMファミリーを見出した。ERMは、MBSと直接結合して、複合体を形成することによりリン酸化されやすくなることも見出した。Cdc42とRac1の標的蛋白質IQGAP1が、細胞間接着部位に濃縮されcadherin・cateninと直接結合することを見出した。さらに、IQGAP1をoverexpressするとcadherin依存性の細胞間接着が抑制されることを見出した。このIQGAP1の佐用は活性型Cdc42によりreverseされた。一方、私共はRasの新規標的蛋白質としてAF-6を同定し、AF-6が上皮細胞ではtight junctionに濃縮されることを見出している。AF-6はtight junctionのコンポーネントのひとつであるZO-1と直接結合することも見出した。血管の構築には、内皮細胞などの細胞骨格系のrearrangementや細胞間接着による極性形成が必須である。本年度の、私共のこれらの成果は血管構築の分子メカニズムを理解する上で、極めて重要である。したがって、本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。

The blood vessels and animal sclerotic diseases are different from each other. The blood vessels are still unknown because they are still unknown. One party, the low molecular weight GTP binding protein, the Rho binding protein, the Rho binding protein, the low molecular weight MBS binding protein and the low molecular weight MBS binding protein. Private communist, Rho-kinase, MBS, acidizing, myosin phosphatase activity, inhibition, myosin light chain, acidification, direct acidizing, acidifying, aci Rho-kinase, pathway, myosin light chain, acid, acid, myosinATPase activity, myosinATPase activity, acid, acid, The new genes of Rho-kinase and Rho-kinase were labeled with osteopontin in the cytomembrane. Bone morphogenetic protein (osteopontin) was injected into the cytomembrane. Osteoblasts were expressed in ERM cells. ERM, MBS, and copy were directly combined to form a compound, which was acidified and acidified. The protein IQGAP1 and intercellular junction of Cdc42 Rac1 were directly combined with the protein of cadherin ·catenin. Between the cells of the cadherin-dependent cell and the IQGAP1-dependent cell, the output of the cadherin-dependent cell is suppressed. "IQGAP1" is supplemented with "active Cdc42" and "reverse". On the other hand, the protein content of the new regulation of Ras is the same as that of AF-6, and the epithelial cell of AF-6 is the same as that of tight junction. AF-6

项目成果

M.Fukata et al: "Regulation of cross-linking of actin filament by IQGAPl,a target for Cdc42" J.Biol.Chem.272. 29579-29583 (1997)

M.Fukata 等人：“IQGAP1 对肌动蛋白丝交联的调节，Cdc42 的靶标”J.Biol.Chem.272。

K.Kobayashi et al.: "p140 Sra-1 (Specifficolly Rael-associated protein) is a novel specific target for Rael small GTPase" J.Biol.Chem.273. 291-295 (1998)

K.Kobayashi 等人：“p140 Sra-1（特异性 Rael 相关蛋白）是 Rael 小 GTP 酶的新型特异性靶标”J.Biol.Chem.273。

S.Kuroda et al.: "Regulation of cell-cell adhesion of MPCK cells by Cdc42 and Racl small GTPases." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 430-435 (1997)

S.Kuroda 等人：“Cdc42 和 Racl 小 GTP 酶调节 MPCK 细胞的细胞间粘附。”