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低分子量G蛋白質の標的蛋白質の機能とその病態

低分子量G蛋白靶蛋白的功能及其病理生理学

基本信息

批准号：
08770102
负责人：
黒田真也
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770102/
关键词：
Ras Cdc42 Rac IQGAP 細胞間接着カドヘリンカテニン

项目摘要

低分子量G蛋白質のRasとCdc42、Racは細胞の増殖や細胞骨格を制御しているが、その作用機構は不明であった。私共はRasとCdc42、Racの作用機構とその病態を明らかにする目的で、これらの標的蛋白質の単離・同定を試みた。その結果、Rasの新規標的蚤白質としてAF-6とCanoeを同定した。AF-6とCanoeは共に細胞接着に関与するPDZドメインを持ち、細胞接着の制御に関与している可能性が高い。さらに、私共は上皮細胞であるMDCK細胞においてAF-6は細胞間接着部位のタイトジャンクションに局在することを見出し、タイトジャンクションの構成蛋白質であるOccludinとZO-1に直接結合することを見出した。したがって、RasはAF-6を介して細胞の接着性を制御している可能性が高い。一方、Cdc42、Racの標的蛋白質としてIQGAPを同定した。IQGAPもMDCK細胞においては細胞間接着部位に濃縮されており、細胞間接着分子であるカドヘリンとカテニンと局在が一致することを見出した。IQGAPはこれらのカドヘリン・カテニンとin vitroとin vivoの両方で結合することも見出した。さらに、Cdc42とRac1も細胞間接着を制御していることを見出した。これにより、今まで不明であった細胞間接着の制御機構を分子レベルで解明されることが期待され、これらの結果はこれらの分子が関わると考えられている種々の病態の理解や治療法、診断法に応用されることが期待される。以上本年度の研究計画はほほ達成することができたと考えている。

Low molecular weight G protein Ras Cdc42, Rac cell proliferation, cell skeleton control, mechanism of action unknown Ras, Cdc42, Rac and their functional mechanisms are examined in order to determine the identity of the target protein. As a result, Ras 'new target line is the same as AF-6 and Canoe AF-6 and Canoe have a high probability of cell adhesion and PDZ resistance. In MDCK cells, AF-6 binds directly to the constituent proteins of the cell-to-cell junction. Ras AF-6 is highly likely to inhibit cell adhesion. One side, Cdc42, Rac target protein and IQGAP were identified. IQGAP cells are concentrated in the cell-to-cell junction, and the cell-to-cell junction molecules are concentrated in the cell-to-cell junction. IQGAP is the only way to achieve this goal. Cdc42 and ac 1 are connected to each other. The mechanism of cell-to-cell adhesion is unknown, and molecular mechanisms are unknown. The molecular mechanisms are unknown, and the molecular mechanisms are unknown. The molecular mechanisms are unknown, and the molecular mechanisms are unknown. The molecular mechanisms are unknown. The molecular The above research plan for this year has been completed.