生体内ニトロソチオールの生成と生物活性の解析

体内亚硝基硫醇的产生和生物活性分析

• 批准号: 10770064
• 负责人: 宮本 洋一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770064/
• 关键词: 一酸化窒素; ニトロソチオール; α_1-プロテアーゼインヒビター; 抗菌作用; 感染防御因子; 血管拡張因子; 抗アポトーシス作用; 臓器保護作用; α_1ープロテアーゼインヒビタ

本年度の研究により、ヒト・プロテアーゼインヒビター(α_1PI)のニトロソ化によって生じる新たな生物活性として、プロテアーゼ阻害スペクトラムの拡大、抗アポトーシス作用および臓器保護作用を明らかにした。S-ニトロソ化α1PI(S-NO-α_1PI)は種々のセリンプロテアーゼに対してα_1PIとまったく同じ阻害活性を示すのみならず、新たに各種システインプロテアーゼ阻害作用を発揮することが明らかとなった。また、A群レンサ球菌の産生するシステインプロテアーゼ(streptococcal pyrogenic exotoxin B,SPE-B)による単球/マクロファージのアポトーシスが同菌の劇症感染病態に関与することが示唆されているが、10^<-8>〜10^<-6>MのS-NOα_1PIはin virtroで濃度依存的にこれを抑制した。昨年度の研究でS-NOα_1PIは同菌を含め種々の細工菌に対して増殖抑制作用を発揮することが明らかとなっていることから、劇症型A群レンサ球菌感染症に対する治療薬としての可能性が示唆された。S-NOα_1PIの抗アポトーシス作用はラット肝の虚血再潅流傷害においても証明された。さらに、本モデル動物においてS-NOα_1PIは組織血流の維持、ヘムオキシゲナーゼ-1の発現誘導、好中球浸潤の抑制を介して臓器保護作用を発揮していることが明らかとなった。以上のように、S-NOα_1PIは細菌感染に対して多面的な感染防御作用を示すとともに、臓器保護作用を発揮することから、臨床応用の可能性が示唆された。

In this year's study, we have studied the effects of different concentrations (α _ 1PI) on biological activity, biological activity and biological activity. Smurno-α _ 1PI) several kinds of equipment, such as alpha 1PI (Smurno-α _ 1PI), are used to detect the same toxicity activity of alpha-1PI compounds. Group A, group A, cocci, cocci Last year, we studied the colonization inhibition of S-NO α _ 1PI bacteria containing several kinds of industrial bacteria. The results showed that there was a significant difference in the possibility of treatment and treatment of infectious disease caused by serococcal group An infection. S-NO α _ 1PI has an anti-inflammatory effect on liver deficiency blood and then causes damage to the liver. The blood flow of S-NO α _ 1PI tissue is maintained, the blood flow of the tissue is maintained, and the blood flow is detected. The multi-faceted "infection prevention effect" of the above virus, S-NO α _ 1PI bacteria infection virus indicates the infection prevention function, the device protection function indicates the possibility, and the bed uses the possibility to indicate the infection.

项目成果

Y. Miyamoto,et al.: "S-Nitrosylated human α_1-protease inhibitor"Biochem. Biophys. Acta. (in press). (2000)

Y. Miyamoto 等人：“S-亚硝基化人α_1-蛋白酶抑制剂”Biochem.Acta.(2000)。

K. Inoue,et al.: "Nitrosothiol formation catalyzed by ceurloplasmin : Implication for cytoprotective michanism in vivo"J. Biol. Chem.. 274. 27069-27074 (1999)

K. Inoue 等人：“铜蓝蛋白催化的亚硝基硫醇形成：对体内细胞保护机制的影响”J。

T Akaike and Y Miyamoto: "Experimental Protocols for Reacitive Oxygen Species(ROS)and Reacitive Nitrogen Species(RNS)(eds,N.Taniguchti and J.M.C.Gutteridge)" Oxford University Press New York,Oxford, ((印刷中))

T Akaike 和 Y Miyamoto：“活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的实验方案（编辑，N.Taniguchti 和 J.M.C.Gutteridge）” 牛津大学出版社，纽约，牛津，（（正在印刷中））

Y.Miyamoto, et al.: "Novel functions of human α_1-protease inhibitor after S-nitrosylation : Inhibition of cysteine protease and antibacterial activity"Biochem.Biophys.Res.commun.. 267. 918-923 (2000)

Y.Miyamoto等：“S-亚硝基化后人类α_1-蛋白酶抑制剂的新功能：半胱氨酸蛋白酶的抑制和抗菌活性”Biochem.Biophys.Res.commun.. 267. 918-923 (2000)

E Akizuki: "The Biology of Nitric Oxide Part6(eds.S.Moncada,N Toda,H.Maeda and E A Higgs)" Portland Press Ltd,London, 1 (1998)

E Akizuki：“一氧化氮生物学第 6 部分（eds.S.Moncada、N Toda、H.Maeda 和 E A Higgs）”波特兰出版社有限公司，伦敦，1 (1998)