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生体内ニトロソチオールの生成と生物活性の解析

体内亚硝基硫醇的产生和生物活性分析

基本信息

批准号：
10770064
负责人：
宮本洋一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究により、ヒト・プロテアーゼインヒビター(α_1PI)のニトロソ化によって生じる新たな生物活性として、プロテアーゼ阻害スペクトラムの拡大、抗アポトーシス作用および臓器保護作用を明らかにした。S-ニトロソ化α1PI(S-NO-α_1PI)は種々のセリンプロテアーゼに対してα_1PIとまったく同じ阻害活性を示すのみならず、新たに各種システインプロテアーゼ阻害作用を発揮することが明らかとなった。また、A群レンサ球菌の産生するシステインプロテアーゼ(streptococcal pyrogenic exotoxin B,SPE-B)による単球/マクロファージのアポトーシスが同菌の劇症感染病態に関与することが示唆されているが、10^<-8>〜10^<-6>MのS-NOα_1PIはin virtroで濃度依存的にこれを抑制した。昨年度の研究でS-NOα_1PIは同菌を含め種々の細工菌に対して増殖抑制作用を発揮することが明らかとなっていることから、劇症型A群レンサ球菌感染症に対する治療薬としての可能性が示唆された。S-NOα_1PIの抗アポトーシス作用はラット肝の虚血再潅流傷害においても証明された。さらに、本モデル動物においてS-NOα_1PIは組織血流の維持、ヘムオキシゲナーゼ-1の発現誘導、好中球浸潤の抑制を介して臓器保護作用を発揮していることが明らかとなった。以上のように、S-NOα_1PIは細菌感染に対して多面的な感染防御作用を示すとともに、臓器保護作用を発揮することから、臨床応用の可能性が示唆された。

This year's research focused on the development of new biological activities, anti-drug and anti-drug effects and protective effects of drug release systems (α_1PI). S-NO-α_1PI (S-NO-α_1PI) is a new type of inhibitor that can be used to inhibit the activity of α_1PI and α_1PI. The production of streptococcal pyrogenic exotoxin B (SPE-B) by streptococci and serogroup A <-8>is inhibited <-6>by S-NOα_1PI in a concentration-dependent manner. In the last year's study, S-NOα_1PI showed the possibility of inhibiting the proliferation of bacteria containing the same species and the treatment of severe group A bacterial infections. S-NOα_1PI has been proved to be an effective anti-inflammatory agent for liver diseases. S-NOα_1PI plays an important role in the maintenance of tissue blood flow, the induction of apoptosis, the inhibition of glomerular infiltration, and the protection of organ. These results indicate that S-NOα_1PI has a multi-faceted protective effect against pathogenic bacteria, and its clinical application is possible.