The study on the role of reactive sulfur species in the pathogenesis of periodontitis

活性硫在牙周炎发病机制中的作用研究

基本信息

批准号：
21K09835
负责人：
宮本洋一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病は、歯周病原菌の感染により生じる炎症性の疾患で、歯槽骨の過剰な吸収を伴う。骨は、吸収と形成を繰り返すことで、形態と強度を維持する。歯周病性骨破壊は、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成のバランスが崩れ、骨吸収優位となった状態である。骨表面に存在する破骨細胞の分化と活性化は、骨表面の骨芽細胞や骨基質中に存在し骨代謝を調節する骨細胞の細胞膜に発現するRANKLが破骨細胞およびその前駆細胞の細胞膜に存在するRANKL受容体 (RANK)の結合によって誘導される。一方、骨芽細胞や骨細胞が分泌するオステオプロテゲリン(OPG)は、RANKLと結合することで、RANKL-RANKの会合を阻止することで、破骨細胞分化を抑制する。我々は、システイン(Cys)残基を活性中心に持つ、歯周病原菌由来のK-ジンジパイン (Kgp) および破骨細胞その他の細胞が産生するカテプシンK (CtsK) がOPGを分解することで、破骨細胞分化を促進することを報告した。近年、タンパク質中のCys-SH基に過剰な硫黄原子が結合すること、すなわち活性硫黄分子化されることで、その生物活性が調節されることが報告されている。本研究は、骨代謝調節にCys-プロテアーゼやその他のシグナル関連分子の活性硫黄化が果たす役割を、破骨細胞および骨芽細胞の分化・機能調節を指標に解析している。これまでに、上記のCys-プロテアーゼの骨代謝における役割の解明に加え、骨芽細胞の機能発現および破骨細胞分化過程に活性硫黄分子が正の調節因子として働くことを見出している。これらの結果は、Cys-プロテアーゼのみならず、種々のシグナル分子の活性硫黄分子化が骨代謝の調節に深く関わることを示唆している。

牙周疾病是由牙周病原体感染引起的炎症性疾病，涉及肺泡骨的过度吸收。骨骼通过反复的吸收和形成来保持其形态和力量。牙周骨破坏是一种疾病，其中破骨细胞和成骨细胞形成骨骼的骨吸收受到破坏，从而导致骨吸收优势。存在于骨表面上的破骨细胞的分化和激活是由骨表面上破骨细胞膜中存在的RANK受体（RANK受体（等级）的结合（等级）的结合，并调节骨骼代谢，RANKL，RANKL，这是在骨细胞及其前层细胞的细胞膜中表达的。另一方面，由成骨细胞和破骨细胞分泌的骨蛋白蛋白蛋白蛋白（OPG）与RANKL结合，可防止RANKL级别的关联并抑制骨细胞的分化。我们报道说，牙周病原体衍生的K-金枪鱼（KGP）和破骨细胞和其他细胞产生的组织蛋白酶K（CTSK）（CTSK）在活性中心拥有半胱氨酸（CYS）残基，通过降解OPG促进破骨细胞分化。最近，据报道，过量的硫原子与蛋白质中的Cys-SH组键合，即，当分子转化为活性硫分子时，其生物学活性就会受到调节。这项研究分析了使用成骨细胞和成骨细胞分化和功能调节Cys-蛋白酶和其他信号相关分子在调节骨代谢中的作用。迄今为止，除了阐明CYS-蛋白酶在骨代谢中的作用外，我们还发现活跃的硫分子在成骨细胞功能表达和破骨细胞分化过程中充当阳性调节剂。这些结果表明，不仅Cys-蛋白酶的活性硫化，而且各种信号分子的硫磺都与骨代谢的调节深深涉及。

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

破骨細胞由来プロテアーゼによる破骨細胞分化の調節

破骨细胞衍生蛋白酶调节破骨细胞分化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
河合良太;宮本洋一;矢野文子;長濱　諒;上條竜太郎;槇　宏太郎
通讯作者：
槇　宏太郎

好中球エラスターゼはオステオプロテゲリンを分解し破骨細胞分化を促進する

中性粒细胞弹性蛋白酶降解骨保护素并促进破骨细胞分化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉崎リサ;宮本洋一;金子児太郎;上條竜太郎;近津大地
通讯作者：
近津大地

細胞外pHは骨細胞による骨代謝回転を制御する

细胞外 pH 值控制骨细胞的骨转换

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
天田かおり;宮本洋一;代田達夫;上條竜太郎
通讯作者：
上條竜太郎

オゾンジェルの歯科医学への応用に向けた基礎的研究 - 口腔インプラントでの展開 -

臭氧凝胶在牙科中的应用基础研究 - 口腔种植体的开发 -

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉村健太郎;矢野文子;飯田萌;荻野玲奈;笹清人;山田篤;宇山理紗;宮本洋一;柴田陽;上條竜太郎
通讯作者：
上條竜太郎

Low oxygen tension suppresses the death of chondrocyte-like ATDC5 cells induced by interleukin-1?

低氧张力抑制白细胞介素1诱导的软骨细胞样ATDC5细胞死亡？

DOI：
10.1007/s11626-022-00680-z
发表时间：
2022
期刊：
In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal
影响因子：
0
作者：
Tanaka Motohiro;Miyamoto Yoichi;Sasa Kiyohito;Yoshimura Kentaro;Yamada Atsushi;Shirota Tatsuo;Kamijo Ryutaro
通讯作者：
Kamijo Ryutaro