OLプロトカドヘリンの発現と機能の解析

プロトカドヘリンは、神経系に特異的に発現する細胞接着分子である。特に、OLプロトカドヘリンでは嗅覚系や大脳辺縁系で特徴的な発現がみられ、これらの神経回路形成にかかわっているのではないかと想像されている。プロトカドヘリンについて、本年度は以下の研究を行った。まず、プロトカドヘリン2Aの発現をマウスの脳で調べた。そして、生後脳ではごく限られた神経核と上衣細胞などで特徴的に発現がみられ、成体脳ではプルキンエ細胞に特異的に発現していることを明らかにした。つぎに、マウスの生後の脳においてOLプロトカドヘリンの発現を免疫組織化学を用いて詳細に解析した。その結果LOT-st pathwayなど局所的な神経回路にそって蛋白が分布していることがわかり、このような神経回路形成に関わっていることが示唆された。また、ストリオソームなどでの局在から、これが細胞選別などに関与していることが示唆された。また、前年から引き続いて行っているノックアウトマウス作製については、欠失変異となるようなコンストラクトを作製し、ES細胞を樹立した。今後は、これをインジェクションして、変異マウスを作製するところである。トランスジェニックマウスについては、Cre-lox PによってOLプロトカドヘリンが制御されるコンストラクトを作製した。これをインジェクションし、現在数匹のトランスジェニックマウスが得られている。今後は、実際にOLプロトカドヘリンが過剰に発現するかを検討する予定である。

プロトカドヘリンは、神経系に特異的に発現する細胞接着分子である。特に、OLプロトカドヘリンでは嗅覚系や大脳辺縁系で特徴的な発現がみられ、これらの神経回路形成にかかわっているのではないかと想像されている。プロトカドヘリンについて、本年度は以下の研究を行った。まず、プロトカドヘリン2Aの発現をマウスの脳で調べた。そして、生後脳ではごく限られた神経核と上衣細胞などで特徴的に発現がみられ、成体脳ではプルキンエ細胞に特異的に発現していることを明らかにした。つぎに、マウスの生後の脳においてOLプロトカドヘリンの発現を免疫組織化学を用いて詳細に解析した。その結果LOT-st pathwayなど局所的な神経回路にそって蛋白が分布していることがわかり、このような神経回路形成に関わっていることが示唆された。また、ストリオソームなどでの局在から、これが細胞選別などに関与していることが示唆された。また、前年から引き続いて行っているノックアウトマウス作製については、欠失変異となるようなコンストラクトを作製し、ES細胞を樹立した。今後は、これをインジェクションして、変異マウスを作製するところである。トランスジェニックマウスについては、Cre-lox PによってOLプロトカドヘリンが制御されるコンストラクトを作製した。これをインジェクションし、現在数匹のトランスジェニックマウスが得られている。今後は、実際にOLプロトカドヘリンが過剰に発現するかを検討する予定である。