シナプス可塑性を制御する細胞接着分子の分子生理学的解析

控制突触可塑性的细胞粘附分子的分子生理学分析

• 批准号: 11170210
• 负责人: 真鍋 俊也
• 金额: $ 6.34万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11170210/
• 关键词: 細胞接着分子; ノックアウトマウス; シナプス伝達; 可塑性; 長期増強; 電気生理学; 分子生物学; 高次脳機能; カドヘリン; 海馬

1.細胞接着分子であるカドヘリン11を欠損するマウスでは、正常シナプス伝達には異常が見られないが、海馬CA1領域での長期増強が増大し、さらに長期増強の飽和レベルが高いことから、シナプス伝達効率の可変域が増大していることがわかった。この変異マウスでは、恐怖心などの情動に異常があることがわかった。2.細胞接着分子であるテレンセファリンを欠損するマウスでは、正常シナプス伝達には異常が見られないが、海馬CA1領域での長期増強が増大し、さらに長期増強の飽和レベルが高いことから、シナプス伝達効率の可変域が増大していることがわかった。また、学習・記憶テストにおいて成績が野生型よりもよいことが明らかとなった。3.海馬CA1領域のNMDA受容体のチロシンリン酸化がH-Rasにより制御されていることと、チロシンリン酸化の亢進によりNMDA受容体シナプス応答が増大し、長期増強が増大していることを明らかにした。4.NMDA受容体の単一チャネル特性をH-ras(-/-)マウスと野生型マウスで比較・検討したが、細胞体から引き抜いたパッチでは有意な差は見られなかった。これは、スパインに存在する酵素群と接触していないことによる可能性があるので、今後はnon-stationary analysisを行う予定である。5.Srcファミリーチロシンリン酸化酵素によりリン酸化されるNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシン残基(チロシン1472)を同定した。このチロシンにリン酸化が入っているものだけを選択的に認識する抗体を作製し、それを用いて、生体の海馬においてもこの部位のリン酸化が起こっており、その程度が発達にしたがって増大することを見出した。さらに、海馬スライスCA1領域の長期増強の発現に伴って、NR2Bサブユニットのチロシン1472のリン酸化が増大することを明らかにした。

1. The cell and molecular で あ る カ ド ヘ リ ン 11 を owe loss す る マ ウ ス で は, normal シ ナ プ ス 伝 da に は abnormal が see ら れ な い が, hippocampal CA1 field で の long-term raised strong が raised large し, さ ら に strong long-term rights の saturated レ ベ ル が high い こ と か ら, シ ナ プ ス 伝 of unseen rate - domain が raised big の し て い る こ と が わ か っ た. <s:1> a change of ウスで ウスで, a terrifying heart な <s:1>, an emotional disturbance に, an abnormal がある った とがわ った った. 2. The cellular and molecular で あ る テ レ ン セ フ ァ リ ン を owe loss す る マ ウ ス で は, normal シ ナ プ ス 伝 da に は abnormal が see ら れ な い が, hippocampal CA1 field で の long-term raised strong が raised large し, さ ら に strong long-term rights の saturated レ ベ ル が high い こ と か ら, シ ナ プ ス 伝 of unseen rate - domain が raised big の し て い る こ と が わ か っ た. ま た, learning, memory テ ス ト に お い て grades が wild-type よ り も よ い こ と が Ming ら か と な っ た. 3. The hippocampal CA1 area の NMDA by let body の チ ロ シ ン リ ン acidification が H - Ras に よ り suppression さ れ て い る こ と と, チ ロ シ ン リ ン acidification の hyperthyroidism に よ り NMDA by let body シ ナ プ ス 応 answer が raised big strong し, long-term rights が raised し て い る こ と を Ming ら か に し た. 4. NMDA by let body の 単 a チ ャ ネ ル features を H - ras (- / -) マ ウ ス と wild-type マ ウ ス で comparison, 検 beg し た が, cell body か ら lead き sorting い た パ ッ チ で は intentionally な poor は see ら れ な か っ た. こ れ は, ス パ イ ン に exist す る enzyme group と contact し て い な い こ と に よ る possibility が あ る の で, future は non - stationary analysis line を う designated で あ る. 5. The Src フ ァ ミ リ ー チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme に よ り リ ン acidification さ れ る NMDA NR2B by let body サ ブ ユ ニ ッ ト の チ ロ シ ン residues (チ ロ シ ン 1472) with fixed し を た. こ の チ ロ シ ン に リ ン acidification が into っ て い る も の だ け を sentaku に know す る し, the antibody を cropping そ れ を with い て, living body の hippocampal に お い て も こ の parts の リ ン acidification が up こ っ て お り, そ の degree が 発 da に し た が っ て raised large す る こ と を shows し た. さ ら に, haima ス ラ イ ス CA1 area の strong long-term rights の 発 に now with っ て, NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト の チ ロ シ ン 1472 の リ ン acidification が raised large す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Manabe, T.: "Loss of cadherin-11 adhesion receptor enhances plastic changes in hippocampal synapses and modifies behavioral responses"Molecular and Cellular Neuroscience. (in press). (2000)

Manabe, T.：“钙粘蛋白 11 粘附受体的丧失会增强海马突触的可塑性变化并改变行为反应”《分子和细胞神经科学》。

Manabe.T. et al: "Regulation of long-term potentiation by HRas through NMDA receptor phosphorylation."J Neurosci. 20. 2504-2511 (2000)

真锅.T.

Noda,Y. et al.: "Role of nociceptin systems in learning and memory"Peptides. 21. 1063-1069 (2000)

野田，Y.

Kobayashi,K.: "Platelet-activating factor receptor is not required for long-term potentiation in the hippocampal CA1 region"Eur.J.Neurosci.. 11. 1313-1316 (1999)

Kobayashi,K.：“海马 CA1 区的长期增强不需要血小板激活因子受体”Eur.J.Neurosci.. 11. 1313-1316 (1999)

Kobayashi,K.: "Calcium-dependent mechanisms involved in presynaptic LTD at the hippocampal mossy fiber-CA3 synapse"Eur.J.Neurosci.. 11. 1633-1638 (1999)

Kobayashi,K.：“海马苔藓纤维 CA3 突触突触前 LTD 的钙依赖性机制”Eur.J.Neurosci.. 11. 1633-1638 (1999)