炎症性腸疾患に対する抗体医薬及び抗薬物抗体の血中濃度と効果の相関解析

抗体药物和抗药物抗体治疗炎症性肠病血药浓度与疗效的相关性分析

• 批准号: 17H00471
• 负责人: 池見 泰明
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00471/
• 关键词: 炎症性腸疾患; インフリキシマブ; 血中濃度測定

【研究の目的】炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease(IBD))の治療薬として、抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤は寛解導入療法から寛解維持療法まで幅広く使用されている。抗体医薬は体内において抗薬物抗体(ADA)が産生され抗体医薬の極端な血中濃度低下を引き起こすことが報告されており(BaertF, NEJM, 2003)、体内動態の個体内・個体間変動が効果発現の差に寄与することが示唆される。本研究では、IBD患者におけるIFXの個体内・個体間変動とその影響因子を明らかにし、IFX、ADAの血中濃度とIBD治療効果について相関解析を実施し、IBD治療における抗体医薬の適正使用について検討した。【研究方法及び成果】1. ADA濃度測定 : Somru Bioscience社のELISA Kitを用いて測定を実施し、88検体中6検体においてADAを検出した。ADA検出群におけるELISA法によるIFX平均血中濃度は、ADA非検出群におけるIFX平均血中濃度と比較し、低値であった。2. TNFα濃度測定 : R&D Systems社のELISA Kitを用いて、測定を実施した。TNFα高値症例ではCRP値が高い傾向を認めた。3. 治療効果に関するデータの収集および治療効果と血中濃度との相関解析 : CRPについて電子カルテを調査し、IFX、ADA、TNFα血中濃度測定結果とIBD活動性との関連性について検討した。IFX血中濃度高値かつTNFα血中濃度低値である場合において、IBD活動の指標であるCRP値は低値であった。IBD患者においてIFX血中濃度測定は有用であり、またTNFαは、IFX治療の効果の指標として有用である可能性が示唆された。

[objective] to treat inflammatory diseases (Inflammatory Bowel Disease (IBD)) and to use anti-TNF α antibody in the treatment of inflammatory diseases. Antibody doctor anti-antibody antibody (ADA) antibody in the blood of the doctor is low, which leads to the report of the health report, the report of the disease (BaertF, NEJM, 2003), the dynamics of the body in vivo, and the results of the exercise between the bodies in the body show that the error has been sent to the doctor. In this study, IFX patients and IBD patients were tested for intra-body exercise in vivo. The serum levels of IBD, IFX and ADA were compared with each other. The results of IBD treatment were compared with each other in the treatment of anti-body antibodies in patients with IBD. [research methods and results] 1. ADA measurement: Somru Bioscience ELISA Kit was used to determine the concentration of the drug, and the 6-body weight of the 88-year-old was measured by the ADA method. The average blood temperature of ADA was higher than that of ADA, and that of ADA was lower than that of IFX. 2. TNF α scale measurement: ruddy Systems social ELISA Kit use and test to determine the size of the device. Cases of TNF α hyperthyroidism were confirmed by CRP syndrome. 3. The results showed that the blood levels of CRP, IFX, ADA and TNF α were determined. The results showed that the blood samples of IBD were active, active, connected and sensitive. IFX blood levels are high, TNF α levels are low, serum IBD activity levels are high, CRP levels are low, and activity levels are low. In patients with IBD, IFX blood test showed that it was useful, TNF α and IFX therapy was useful.

项目成果

PK/PD analysis of rituximab in the patient with non-Hodgkin's lymphoma

利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者中的 PK/PD 分析

• 发表时间: 2017
• 作者: Atsushi Yonezawa;Mayuko Mori;Yuki Otani;Yui Isomoto;Masahiro Tsuda;Yasuaki Ikemi;Satoshi Imai;Tomohiro Omura;Ikuko Yano;Toshiyuki Kitano;Akifumi Takaori;Kazuo Matsubara
• 通讯作者: Kazuo Matsubara

TDM of Infliximab by LC-MS/MS using nSMOL in Patients with Inflammatory Bowel Disease

使用 nSMOL 通过 LC-MS/MS 对炎症性肠病患者进行英夫利昔单抗 TDM

• 发表时间: 2017
• 作者: Atsushi Yonezawa;Yasuaki Ikemi;Yuki Otani;Syo Masui;Satoshi Imai;Shunsaku Nakagawa;Noriko Iwamoto;Takashi Shimada;Minoru Matsuura;Hiroshi Nakase;Kazuo Matsubara
• 通讯作者: Kazuo Matsubara