Synthese und Biosynthese des PDGF-Inhibitors RP-1776

PDGF抑制剂RP-1776的合成和生物合成

• 批准号: 162623423
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162623423?language=en
• 关键词: Synthese; und; Biosynthese; des; PDGF

Aus Kulturfiltraten des Bakteriums Streptomyces sp. Acta2897 wurden in unserer Arbeitsgruppe zwei Peptide isoliert, von denen die Verbindung RP-1776 durch eine andere Arbeitsgruppe als Inhibitor einer PDGF-Rezeptorkinase beschrieben wurde, die mit der Entstehung von Krebs und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht wird. Bekannte PDGF-Inhibitoren sind z.B. Sunitinib[1] und Sorafenib (Nexavar®) die vor wenigen Jahren als Medikamente zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms zugelassen wurde RP-1776 zeigt einige sehr interessante Strukturmerkmale, wie z.B. einen extrem hohen Grad an β-Hydroxylierungen und eine äußerst ungewöhnliche α-Hydroxylierung, die im Primärmetabolismus des Menschen zur Synthese von Neuropeptiden und Hormonen genutzt wird, bei Sekundärstoffen aber extrem selten ist. Trotz einer erstmaligen Beschreibung von RP-1776, ist die Zuordnung der Konfiguration von RP-1776, eine Totalsynthese sowie Untersuchungen zu den Biosynthesegenen und Biosyntheseenzymen bisher nicht bekannt. Diese Arbeiten sollen daher in der beantragten Projektfassung durchgeführt werden und dienen als Grundlage zur Vervollständigung der Strukturzuordnung, zum Verständnis von Struktur-Wirkungsbeziehungen, zur Charakterisierung neuer Enzymfunktionen und zur Targetfindung.

【关键词】细菌培养，细菌培养，细菌培养，细菌培养，细菌培养，细菌培养，细菌培养，细菌培养，细菌培养。Bekannte pdgf抑制剂研究进展z.B.舒尼替尼和索拉非尼（Nexavar®）的研究进展，z.B. bekiniinib和Sorafenib （Nexavar®）的研究进展，z.B. bekinib和β-羟基lierungen和β-Hydroxylierungen和β-Hydroxylierungen和β-Hydroxylierungen和β- hydroxylierung研究进展，äußerst ungewöhnliche α-羟基lierungen和α-Hydroxylierung研究进展，Primärmetabolismus bekinib和Sorafenib合成神经肽和激素genutzt研究进展。Trotz einer erstmaligen Beschreibung von RP-1776, ist die Zuordnung der Konfiguration von RP-1776， eine total synthesis sowie Untersuchungen zu den Biosynthesegenen和biosynthesis emen bisher夜间bekant。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]