Synthese und Biosynthese des PDGF-Inhibitors RP-1776

PDGF抑制剂RP-1776的合成和生物合成

• 批准号: 162623423
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162623423?language=en
• 关键词: Synthese; und; Biosynthese; des; PDGF

Aus Kulturfiltraten des Bakteriums Streptomyces sp. Acta2897 wurden in unserer Arbeitsgruppe zwei Peptide isoliert, von denen die Verbindung RP-1776 durch eine andere Arbeitsgruppe als Inhibitor einer PDGF-Rezeptorkinase beschrieben wurde, die mit der Entstehung von Krebs und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht wird. Bekannte PDGF-Inhibitoren sind z.B. Sunitinib[1] und Sorafenib (Nexavar®) die vor wenigen Jahren als Medikamente zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms zugelassen wurde RP-1776 zeigt einige sehr interessante Strukturmerkmale, wie z.B. einen extrem hohen Grad an β-Hydroxylierungen und eine äußerst ungewöhnliche α-Hydroxylierung, die im Primärmetabolismus des Menschen zur Synthese von Neuropeptiden und Hormonen genutzt wird, bei Sekundärstoffen aber extrem selten ist. Trotz einer erstmaligen Beschreibung von RP-1776, ist die Zuordnung der Konfiguration von RP-1776, eine Totalsynthese sowie Untersuchungen zu den Biosynthesegenen und Biosyntheseenzymen bisher nicht bekannt. Diese Arbeiten sollen daher in der beantragten Projektfassung durchgeführt werden und dienen als Grundlage zur Vervollständigung der Strukturzuordnung, zum Verständnis von Struktur-Wirkungsbeziehungen, zur Charakterisierung neuer Enzymfunktionen und zur Targetfindung.

Bakterium Streptomyces sp.Acta2897 Wurden in unserer Arbeitsgruppe zwei多肽isolert，von denen die Verbindung RP-1776 odch eine and ere Arbeitsgruppe ALS抑制剂einer PDGF-Rezeptorkinesbechrieben wurde，die MIT der Entsteung von Krebs and kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebrath wird。Bekannte PDGF-Inhibitoren sind Z.B.sunitinib[1]and Sorafenib(Nexavar®)die vor wenigen Jahren ALS Medikamente zur Behandung des Nierenzellkarzinom zugelassen wurde rp-1776 zeigt einige sehr interessante Strukturmerkman，Wie z.B.einen einen Extreme Ggrad anβ-Hotxylierungen and eineäu？erst ew unghnlicheα-Hoxlierung，die im Primärrrmus des Menschenchzur Synvon NeuroPeptiden Hormonzutzwt，Sekbeärrstund offen aber Extreme Extreist.Rp-1776、Rp-1776和Rp-1776。他说：“这是一项非常重要的工作，因为这项工作已经完成了。