Synthese und Biosynthese des PDGF-Inhibitors RP-1776

PDGF抑制剂RP-1776的合成和生物合成

• 批准号: 162623423
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162623423?language=en
• 关键词: Synthese; und; Biosynthese; des; PDGF

Aus Kulturfiltraten des Bakteriums Streptomyces sp. Acta2897 wurden in unserer Arbeitsgruppe zwei Peptide isoliert, von denen die Verbindung RP-1776 durch eine andere Arbeitsgruppe als Inhibitor einer PDGF-Rezeptorkinase beschrieben wurde, die mit der Entstehung von Krebs und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht wird. Bekannte PDGF-Inhibitoren sind z.B. Sunitinib[1] und Sorafenib (Nexavar®) die vor wenigen Jahren als Medikamente zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms zugelassen wurde RP-1776 zeigt einige sehr interessante Strukturmerkmale, wie z.B. einen extrem hohen Grad an β-Hydroxylierungen und eine äußerst ungewöhnliche α-Hydroxylierung, die im Primärmetabolismus des Menschen zur Synthese von Neuropeptiden und Hormonen genutzt wird, bei Sekundärstoffen aber extrem selten ist. Trotz einer erstmaligen Beschreibung von RP-1776, ist die Zuordnung der Konfiguration von RP-1776, eine Totalsynthese sowie Untersuchungen zu den Biosynthesegenen und Biosyntheseenzymen bisher nicht bekannt. Diese Arbeiten sollen daher in der beantragten Projektfassung durchgeführt werden und dienen als Grundlage zur Vervollständigung der Strukturzuordnung, zum Verständnis von Struktur-Wirkungsbeziehungen, zur Charakterisierung neuer Enzymfunktionen und zur Targetfindung.

Aus Kulturfiltraten des Bakteriums Streptomyces sp. Acta2897 在 unserer Arbeitsgruppe zwei 肽异构体中的作用，von denen die Verbindung RP-1776 durch eine andere Arbeitsgruppe als Inhibitor einer PDGF-Rezeptorkinase beschrieben wurde, die mit der Entstehung von Krebs und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht wird。 Bekannte PDGF-Inhibitoren sind z.B.舒尼替尼[1] 和索拉非尼 (Nexavar®) 是在 RP-1776 中与 Strukturmerkmale 一起使用的，例如：在极端情况下，β-羟基和 α-羟基是最常见的，在神经肽和激素合成的人类原始代谢中，在极端情况下会发生。 Trotz 最初对 RP-1776 进行了说明，它是 RP-1776 的配置，并且是在生物合成和生物合成酶中进行全合成的。结构设计中的工程设计和结构设计、结构设计、结构设计、酶功能和特性的设计 目标寻找。