シクロホスファミド投与後のコリンエステラーゼ活性低下とエージング現象の検討

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【目的】これまで、シクロホスファミド投与後の血清コリンエステラーゼ(ChE)低下はシクロホスファミド代謝物の結合によるChE活性阻害であることを明らかにしてきた。有機リン剤によるChE阻害では時間の経過とともに酵素とリン化合物の結合が強くなるエージング現象が確認されており、今回、シクロホスファミド投与後のChE低下におけるエージング現象および投与後に低下したChE活性の回復期間について検討した。【方法】1)投与後1日以内および投与後2～3日の血清が得られた4例(男2,女2、11～40歳、投与量8～79mg/kg)の患者血清にPAM生食100倍希釈溶液を等量添加後、37℃1時間加温しChEの再活性化を検討した。2)2010年11月からの半年間に投与後3日以内にChEが測定された24件(投与量平均40.2mg/kg、14例(男7、女7)平均33.5歳)の時系列変動を解析しChE活性の回復期間を検討した。【結果】1)4例のChEは投与後1日以内では投与前の平均294.0U/Lから61.3U/Lに低下していたがPAMを添加すると平均121.0U/L(添加前の201%)まで4例全てにおいて活性が回復した。一方、投与後2～3日ではPAMを添加しても4例全てにおいて再活性化は認められず、エージング現象の関与が考えられた。2)24件のChEの時系列変動を検討すると、投与後翌日では投与前の平均263.0U/Lから90.0U/L(投与前の34.2%)に低下し、2日後は141.7U/L(53.9%)まで回復したが、その後は緩やかに回復し、13～15日後で217.7U/L(82.8%)、19～21日後で238.1U/L(90.5%)であった。【まとめ】シクロホスファミド投与後のChEは、投与後翌日は急激に低下し,2日目にはある程度自然回復するが,同時にエージングが進み活性が阻害された状態となる。その後,肝臓で新生されたChEと入れ替わり徐々に回復するが、投与前の80%以上に回復するには2週間程度、90%以上には3週間程度要し、投与後のChEは肝機能検査として利用できないことが明らかとなった。