アミロイドを介した精神障害発現機構の解明

阐明淀粉样蛋白介导的精神障碍的机制

• 批准号: 24930021
• 负责人: 猫沖 陽子
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24930021/
• 关键词: DISC1; ハンチントン病; PDE4

ハンチントン病における精神障害の発現機構を分子レベルで解明するために、本研究では以下の項目について研究を実施した。1.ハンチンチンとDISC1、PDE4の複合体形成機構におけるハンチンチンに含まれるポリグルタミン鎖の長さやPDE4のisoformについて、培養細胞を用いて調べた。これまでに、ハンチンチンに含まれるポリグルタミン鎖の長さ依存的にDISC1との結合が増加しPDE4活性が上昇することが見出されていたが、この実験によりハンチンチンに含まれるポリグルタミン鎖の長さ依存的にPDE4とハンチンチン-DISC1複合体との結合が低下し、PDE活性が増大することが明らかになった。PDE4のisoformの違いによる複合体形成能の大きな違いは見られなかった。さらに初代培養細胞およびハンチントン病モデルマウス脳の神経細胞内にウイルスベクターを用いてDISC1もしくは複合体形成に必要な結合部位を欠損した変異DISC1タンパク質を発現させ、ハンチンチン、DISC1、PDE4複合体形成およびPDE4活性について調べた。この変異DISC1タンパク質を発現させたマウス脳神経細胞ではDISC1を発現させたマウスに比べ、PDE4活性の抑制が見られた。これらの結果よりハンチントン病における精神障害発症機序が明らかになり、治療に向けた分子モデルの構築が達成された。2.ハンチントン病モデル細胞やマウスを用いて軸策輸送や神経伝達物質の放出効率と可溶性DISC1量との相関を調べるために、新たにアデノ随伴ウイルスを作製しDISC1遺伝子を導入する実験を行った。また、ハンチントン病モデルマウスにおけるDISC1および変異DISC1過剰発現マウス社会性を調べる行動解析ついての検討を行った。以上の実験によりハンチントン病における精神障害の発現機構を分子レベルで解明した。

In this study, the following items are included in this study, and the following projects are included in this study. 1. The formation mechanism of the complex of DISC1 and PDE4 is different from each other. It is necessary to use the complex of PDE4, isoform, and so on. This is not true because of the long-term dependence of the DISC1. The activity of the PDE4 is not affected by the combination of the long-dependent PDE4, the DISC1 complex, which is long-dependent. The activity of PDE is higher than that of others. The formation of PDE4-isoform complex is capable of producing a large amount of DNA. In the primary culture, the cells were infected with the disease, and the combination of DISC1 and PDE4 was formed by using the complex of PDE4 and PDE4 to form the complex of PDE4 activity. The activity of PDE4 inhibits the activity of DISC1. The activity of PDE4 inhibits the activity of DNA. The results showed that the mechanism of mental disorders in patients with chronic diseases and mental disorders was clearly defined, and the treatment was carried out to treat the symptoms of mental disorders. two。 In order to get sick, please do not know if you are sick or sick. In this way, you will find that the release rate of soluble DISC1, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the amount of soluble DISC1, the rate of release, the amount of soluble D The behavior analysis of social health problems caused by diseases, diseases The above information is required to help people with mental disorders, mental disorders, mental disorders and mental disorders.