ハンチントン病における精神疾患症状の発現機構解明

阐明亨廷顿病精神症状的表达机制

• 批准号: 22930029
• 负责人: 猫沖 陽子
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22930029/
• 关键词: アミロイド; ハンチントン病; 精神疾患

本研究ではハンチントン病の症状のひとつである精神障害の発現機構を解明するために、家族性の統合失調症を含む精神障害に関与するDISC1とハンチントン病の原因蛋白質ハンチンチンとの共凝集性および凝集体形成が神経細胞に及ぼす影響を調べた。DISC1はアミロイド様の凝集体を形成するが、ハンチンチン凝集体を種として加えると凝集性が著しく加速することが明らかになった。DISC1凝集体の凝集性は、種として加えるハンチンチン蛋白質に含まれるポリグルタミン鎖の長さや凝集体の構造に依存していることが明らかになった。さらにDISC1凝集体の構造は、種として加えたハンチンチン凝集体の構造に依存していることが分光法から明らかになった。これらの結果より、ハンチントン病患者脳において異常ハンチンチン蛋白質が凝集する過程でDISC1の凝集性が上昇し、本来の機能の喪失が示唆される。ハンチントン病のモデルマウスR6/2の脳において、DISC1が凝集し難溶性を示していることをフィルタートラップ法から明らかにした。同様に、ハンチントン病患者脳においてもDISC1が凝集していることを明らかにした。精神障害を引き起こす分子機序を解明するために、神経の発達に重要なDISC1結合蛋白質であるPDE4について研究を行った。培養細胞にハンチンチンとDISC1、PDE4を発現させると、異常ハンチンチンとPDE4との結合が低下していることが、免疫沈降実験により明らかになった。ハンチントン病モデルマウス脳におけるPDE4の活性は野生型に比べて高く、さらにその活性は週齢依存的に増加傾向を示すことが分かった。以上から、ハンチンチンとDISC1の共凝集によるPDE4活性の増加が、ハンチントン病において精神障害を発現させている可能性が示唆された。

In this study, symptoms and signs of illness, symptoms, mental disorders, familial disorders, and DISC1 disorders were studied. The causes of mental disorders and familial disorders were analyzed. DISC1 accelerates the formation of coagulants and accelerates the formation of aggregates. DISC1 agglutination is known to be highly dependent on the concentration of proteins in the agglutination system. The construction of DISC1 condensate, the addition of condensate, the dependence of condensate, the method of spectrophotometry, and the determination of temperature, temperature, temperature and temperature. The results of this study showed that the patients with chronic hepatitis B often had DISC1 agglutination test in the course of agglutination test, and the failure of the original machine showed that the disease was instigated. The symptoms of the disease were not known as R6ap2, DISC1 agglutination, and the solubility of the agglutination test. In the same way, the patient was told that the DISC1 was agglutinated in the same way as the patient. Mental disorders are triggered by molecular mechanisms to explain the importance of DISC1 binding proteins in the study of PDE4 genes. Cell culture was used to detect DISC1, PDE4 was used to detect the disease, and the PDE4 was detected in combination with the low concentration of the drug, and the immune deposition was detected. The activity of the wild type is higher than that of the wild type, the activity of the wild type is higher than that of the wild type, and the activity of the wild type is higher than that of PDE4. The above drugs, DISC1 coagglutination, PDE4 activity, PDE4 activity, illness, mental disorders, possibility, possibility, and so on, indicate that the possibility is instigated.