HLA-A33 拘束性肺腺癌特異的癌退縮抗原遺伝子の同定

HLA-A33限制性肺腺癌特异性肿瘤消退抗原基因的鉴定

• 批准号: 08770445
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770445/
• 关键词: HLA-A locus; CTL株; 肺癌; 癌退縮抗原; 腺癌; 癌ワクチン

宿主免疫担当細胞においてキラーT細胞(Cytotoxic T lymphocytes:CTL)はMHC拘束性かつ抗原特異的に自家の癌細胞を認識し攻撃する。このようなCTLはメラノーマをはじめとし肺癌、卵巣癌、胃癌などの多くの癌の局所に集中的に存在し生体防御に重要な役割を果たしている。最近の細胞の培養技術の進展によりこのような自家癌特異的CTLを大量培養しIL-2とともに投与する養子免疫療法を実施されメラノーマではある程度の臨床効果が得られた。しかしながら、CTLの養子免疫療法の臨床効果は極めて限定されており、現在は新たな試みとしCTLを生体内にて養育し再発を防止する試み(ワクチン療法)が行われている。特に、メラノーマでは臨床レベルにおいて急激に進展しつつある。このワクチン療法の今までと異なる点は、CTLの標的となる腫瘍抗原を遺伝子レベルでクローニングしそれをワクチン源とすることである。我々は、肺癌患者癌性胸水より腺癌細胞株(LCl)を樹立し、そして胸水より自家癌特異的CTL(CTL-LCl/A33)を樹立しこれがHLA-A3302拘束性腺癌特異的CTLであることを明らかにした。そのほかHLA-A locus-specific,tumor-specific CTL株を多数樹立しその解析を行った(Seki et al.,Cell Immunol,in press)。申請者らは自家肺癌株(LCl)及びHLA-A3302拘束性肺腺癌特異的CTL株(CTL-LCl/A33)の大量培養に成功した。これにより、同CTL株を用いての癌退縮遺伝子同定が可能となり、これまではメラノーマのみに限定されていた本領域の研究が肺癌でも見通しがついた。これらの研究が腺癌に対する新しい癌ワクチンの開発に科学的根拠を賦与するものとして考えられる。現在これらHLA-A locus-specific,tumor-specific CTL株が認識する抗原遺伝子をクローニングを試みている。

Host immune-responsible cells (CTL) recognize and attack MHC binding and antigen-specific cancer cells. This is the first time that cancer has occurred in humans. Recent advances in cell culture technology have led to the development of clinical results in the mass culture of tumor-specific CTLs and in the administration of vector immunotherapy. The clinical results of CTL immunotherapy have been extremely limited, and new attempts have been made to prevent CTL regeneration in vivo. Special, The target of CTL therapy is tumor antigen. In this study, we established an adenocarcinoma-specific CTL(CTL-LCl/A33) in lung cancer patients with malignant pleural effusion. HLA-A locus-specific,tumor-specific CTL strains were mostly established and analyzed (Seki et al., Cell Immunol,in press)。The applicant successfully cultured his lung cancer strain (LCl) and CTL strain specific for HLA-A3302-bound lung adenocarcinoma (CTL-LCl/A33) in large quantities. The same CTL strain can be used to detect cancer retrogression genes. This research is based on the scientific foundation of cancer research and development. Now, HLA-A locus-specific,tumor-specific CTL strains are recognized as antigen vectors.

项目成果

Sek,N,etal: "HLA-Alocus-restncted and tumor-specific CTLs in of patients with lung cancer" Cell.Immunol. in press. (1997)

Sek,N,etal：“肺癌患者中的 HLA-Alocus 抑制和肿瘤特异性 CTL”Cell.Immunol。

Hoshino.T.et al: "HLA-classIrrestricted and tumor-specific,CTL in TIL of patients with gastic carrcer" Int.J.Cancer. in press. (1997)

Hoshino.T.等人：“胃癌患者 TIL 中的 HLA-classIrrestricted 和肿瘤特异性 CTL”Int.J.Cancer。

Hoshino,T.et al: "TcR rd^+ T cellsin perpheral blood of patients with adult stills disase" J.Rhenmatol. 23. 124-129 (1996)

Hoshino,T.et al：“成人斯蒂尔病患者外周血中的 TcR rd^ T 细胞”J.Rhenmatol。

Itoh,K.et al: "petectation of MAGE・4 protein on Lung cancer" Int.J.Cancer. 64. 158-165 (1995)

Itoh，K.等人：“MAGE·4蛋白对肺癌的影响”Int.J.Cancer.64.158-165(1995)

Hoshino,T.et al: "Nori-restricted T cell receptor-Vα and Vβ sene usape in patients with sarcoides,s" Clin.Exp.Immunol. in press. (1997)

Hoshino, T. 等人：“Nori 限制性 T 细胞受体 -Vα 和 Vβ 在结节病患者中的应用”，Clin.Exp.Immunol，出版中。