抗癌剤による急性肺障害の分子機構の解析と予防治療法の開発

抗癌药物引起急性肺损伤分子机制分析及预防治疗方法开发

• 批准号: 16659218
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659218/
• 关键词: 肺リモデリング; 特発性間質性肺炎; レドックス蛋白; サイトカイン; マウスモデル; thioredoxin

1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(論文投稿中)。2.間質性肺炎抑制の治療薬開発の基盤的研究Redox活性蛋白チオレドキシン(TRX)がIL-18/IL-2で誘導されるマウス間質性肺炎モデル、ブレオマイシンによる肺線維症を抑制することを見つけた。これらの結果はRedox活性蛋白が間質性肺炎の新しい治療薬になる可能性がある(AJRCCM, 2003、特許出願中)。3.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18 receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblast foci (FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18 receptor (R)α鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。

1. Lung Specific IL-18 TG Activation Tet-on/Cre System Using Lung Specific Conditional Lung Specific IL-18 TG Activation Mature lung specific IL-18 is present in the development of interstitial pneumonia. One side, constant occurrence, lung-specific IL-18 TG inhibition, right heart insufficiency (pulmonary heart), accompanied by pulmonary edema (paper submission) 2. A Study on the Basis for the Development of Inhibitory Agents for Interstitial Pneumonia Redox Active Protein (TRX) and IL-18/IL-2 Induce the Inhibition of Interstitial Pneumonia These results suggest that Redox-active proteins may be a new therapeutic agent for interstitial pneumonia (AJRCCM, 2003, Special Reports). 3. Analysis of the development of IL-18 and IL-2 in interstitial pneumonia. The results showed that IL-18 was an important factor in the development of idiopathic interstitial pneumonia. The IL-18,IL-18 receptor locks were detected by immunostaining in lung tissues of patients with idiopathic interstitial pneumonia. IL-18,IL-18 receptor (R)α lock was found in patients with fibroblast foci (FF) and normal lung tissues (AJRCMB 2004).

项目成果

Thioredoxin suppresses airway hyperresponsiveness and airway inflammation in asthma

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.07.007
• 发表时间: 2005-09-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ichiki, H;Hoshino, T;Aizawa, H
• 通讯作者: Aizawa, H

IL-18

白细胞介素18

• 发表时间: 2005
• 期刊: サイトカイン・増殖因子 用語ライブラリー(菅村和夫、宮園貢 平浩平、宮澤恵二、田中伸幸編)
• 作者: Nakamura;T.;Nakamura;H.;Hoshino;T.;Ueda;S.;Wada;H.;Yodoi;J;星野友昭
• 通讯作者: 星野友昭

Limited role for interleukin-18 in the host protection response to nulmonary infection with Pseudomonas aeruginosa in mice.

白介素 18 在小鼠铜绿假单胞菌感染的宿主保护反应中的作用有限。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Infect Immun 72
• 作者: Nakasone;C.;Hoshino;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Molecular cloning, chromosomal location, and biological activit of norcine interleukin-21.

去甲碱白细胞介素21的分子克隆、染色体定位和生物活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: JVet Med Sci 66
• 作者: Muneta;Y.;Hoshino;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

B7-DC regulates asthmatic response by an IFN-gamma-dependent mechanicm.

B7-DC 通过 IFN-γ 依赖性机制调节哮喘反应。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Immunol 172
• 作者: Mastumoto;K.;Hoshino;T.;et al.
• 通讯作者: et al.