抗癌剤による肺障害の分子機構解析と新規治療薬開発

抗癌药物引起肺损伤的分子机制分析及新治疗药物的开发

• 批准号: 18659244
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659244/
• 关键词: サイトカイン; 肺障害; 酸化還元

H19年度では以下の研究を行った。1.ミエローマ細胞を用いて抗ヒトIL-18モノクロナール抗体を5クローン樹立した。2.樹立した5クローンはすべてWestern Blot法に使用できた。18KdaのIL-18を認識した。3.樹立した5クローンのうち一つ(1-8D)の抗ヒトIL-18モノクロナール抗体は免疫染色法に用いることが出来た。4.この1-8Dを用いてCOPDの解析を行いCOPDの肺病変部でIL-18が強く発現することを報告した(Imaoka H,Hoshino T,Takei S,Kinoshita T,Okamoto M,Kawayama T,Kato S,Iwasaki H,Watanabe K,Aizawa H.Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD.Eur Respir J.2008;31:287-297.)。5.これらの抗ヒトIL-18モノクロナール抗体の組み合わせではELISAは出来なかった。これらの実験結果から,これらの抗ヒトIL-18モノクロナール抗体は強い中和活性を持っていない可能性が高い。しかし抗ヒトIL-18モノクロナール抗体を5クローン樹立し,ヨーロッパ呼吸器学会誌に報告した。現在,"IL-18に対する高い中和活性能を持つモノクロナール抗体作成には,抗IL-18受容体抗体が良い"との作業仮説を持つに至っている。

2007年，进行了以下研究：1。使用骨髓瘤细胞建立了五个抗人IL-18单克隆抗体的克隆。 2。建立的所有五个克隆均可用于蛋白质印迹法。我认出18KDA IL-18。 3。建立（1-8D）抗人IL-18单克隆抗体的五个克隆之一可用于免疫染色。 4. Using this 1-8D, we analyzed COPD and reported that IL-18 was strongly expressed in the lung lesions of COPD (Imaoka H, ​​Hoshino T, Takei S, Kinoshita T, Okamoto M, Kawayama T, Kato S, Iwasaki H, Watanabe K, Aizawa H. Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD.Eur Respir J.2008; 31：287-297）。 5。这些抗人IL-18单克隆抗体不可能ELISA。这些实验结果表明，这些抗人IL-18单克隆抗体没有强烈的中和活性。但是，建立了五种抗人IL-18单克隆抗体，并将其报告给欧洲呼吸研究学会杂志。目前，我们有一个可行的假设：“抗IL-18受体抗体非常适合创建具有高中和活性的单克隆抗体，对IL-18”。

项目成果

Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD

COPD 患者中白细胞介素 18 的产生和肺功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: Eur Respir J 31
• 作者: lmaoka H;Okamoto M;他
• 通讯作者: 他

遺伝子操作動物モデルの作製法。呼吸器疾患研究の展望 基礎から臨床まで(相沢久道、一ノ瀬正和編)

产生基因工程动物模型的方法。

• 发表时间: 2006
• 作者: 星野友昭;相澤久道
• 通讯作者: 相澤久道

Thioredoxin prevents the development and progression of elastage-induced emphysema

硫氧还蛋白可预防弹性蛋白诱导的肺气肿的发生和进展

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications 354
• 作者: Kinoshita T;Hoshino T;et al.
• 通讯作者: et al.