抗癌剤による肺障害の分子機構解析と新規治療薬開発

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H19年度では以下の研究を行った。1.ミエローマ細胞を用いて抗ヒトIL-18モノクロナール抗体を5クローン樹立した。2.樹立した5クローンはすべてWestern Blot法に使用できた。18KdaのIL-18を認識した。3.樹立した5クローンのうち一つ(1-8D)の抗ヒトIL-18モノクロナール抗体は免疫染色法に用いることが出来た。4.この1-8Dを用いてCOPDの解析を行いCOPDの肺病変部でIL-18が強く発現することを報告した(Imaoka H,Hoshino T,Takei S,Kinoshita T,Okamoto M,Kawayama T,Kato S,Iwasaki H,Watanabe K,Aizawa H.Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD.Eur Respir J.2008;31:287-297.)。5.これらの抗ヒトIL-18モノクロナール抗体の組み合わせではELISAは出来なかった。これらの実験結果から,これらの抗ヒトIL-18モノクロナール抗体は強い中和活性を持っていない可能性が高い。しかし抗ヒトIL-18モノクロナール抗体を5クローン樹立し,ヨーロッパ呼吸器学会誌に報告した。現在,"IL-18に対する高い中和活性能を持つモノクロナール抗体作成には,抗IL-18受容体抗体が良い"との作業仮説を持つに至っている。