間質性肺炎の原因遺伝子解明と新規治療薬開発

间质性肺炎致病基因的阐明及新治疗药物的开发

基本信息

批准号：
16012263
负责人：
星野友昭
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012263/
关键词：
IL-18 間質性肺炎トランスジェニックサイトカイン

项目摘要

1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(未発表)。2.間質性肺炎抑制の治療薬開発の基盤的研究Redox活性蛋白チオレドキシン(TRX)がIL-18/IL-2で誘導されるマウス間質性肺炎モデル、ブレオマイシンによる肺線維症を抑制することを見つけた。これらの結果はRedox活性蛋白が間質性肺炎の新しい治療薬になる可能性がある(AJRCCM,2003、特許出願中)。3.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblastfoci(FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18 receptora鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。

1。使用人类表面活性剂启动子SP-C制备了使用Tet-on/cre系统创建肺特异性IL-18 TG小鼠。当IL-18在成熟小鼠中特异性表达肺部一个月时，发生间质性肺炎。另一方面，制备了组成性表达的，肺特异性IL-18 TG小鼠，并发出正确的心力衰竭（肺心）（未发表）。 2。针对抑制间质肺炎的治疗药物开发的基础研究，我们发现氧化还原活性蛋白硫氧还蛋白（TRX）抑制由博霉素引起的肺纤维化，这是由IL-18/IL-2诱导的间质肺炎小鼠模型。这些结果可能导致氧化还原活性蛋白成为间质性肺炎的新治疗方法（AJRCCM，2003年，申请专利）。 3。分析人间质性肺炎病变中基因表达的分析，我们发现，当每天将IL-18施用IL-18对IL-2的小鼠施用时，仅在肺中的所有施用小鼠中都会发生淋巴细胞浸润，从而导致肺损伤伴有肺纤维纤维化，并有效地导致肺损伤。这些结果表明，IL-18在人类特发性肺炎的发展中起着重要作用。因此，在我们的课堂上制备了对IL-18的单克隆抗体和IL-18型链链，并对特发性间质性肺炎患者的肺活检组织进行了免疫组织化学染色。在患者的病变中，尤其是纤维母细胞体（FF），IL-18和IL-18受体链在正常肺中显着表达（AJRCMB 2004）。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Limited role for interleukin-18 in the host protection responsetn nulmonary infection with Pseudomonas aernginosa in mice.

白介素 18 在小鼠铜绿假单胞菌感染的宿主保护反应中的作用有限。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Infect Immun 72
影响因子：
0
作者：
Nakasone;C.;Hoshino;T.;et al.
通讯作者：
et al.

B7-DC regulates asthmatic response by an IFN-gamma-dependent mechanism.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of immunology
影响因子：
4.4
作者：
Koichiro Matsumoto;H. Inoue;T. Nakano;Miyuki Tsuda;Yuki Yoshiura;S. Fukuyama;Fumihiko Tsushima;T. Hoshino;H. Aizawa;H. Akiba;D. Pardoll;N. Hara;H. Yagita;M. Azuma;Y. Nakanishi
通讯作者：
Koichiro Matsumoto;H. Inoue;T. Nakano;Miyuki Tsuda;Yuki Yoshiura;S. Fukuyama;Fumihiko Tsushima;T. Hoshino;H. Aizawa;H. Akiba;D. Pardoll;N. Hara;H. Yagita;M. Azuma;Y. Nakanishi

Enhanced Expression of IL-18 and its Receptor in Idiopathic Pulmonary Fibrosis.

IL-18 及其受体在特发性肺纤维化中表达增强。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Am J Respir Cell Mol Biol 31
影响因子：
0
作者：
Kitasato;Y.;Hoshino;T.;et al.
通讯作者：
et al.

Molecular cloning, chromosomal location, and biological activity of norcine interleukin-21.

去甲碱白细胞介素 21 的分子克隆、染色体定位和生物活性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
JVet Med Sci 66
影响因子：
0
作者：
Muneta;Y.;Hoshino;T.;et al.
通讯作者：
et al.

間質性肺炎治療薬及び当該疾病動物モデルの作成とスクリーニング方法

间质性肺炎治疗药物及其动物模型的建立和筛选方法

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

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通讯作者：
坂本憲穂，濱田直樹，飛野和則，岡元昌樹，石井寛，一安秀範，一門和哉，迎　寛