間質性肺炎の原因遺伝子解明と新規治療薬開発

间质性肺炎致病基因的阐明及新治疗药物的开发

• 批准号: 16012263
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012263/
• 关键词: IL-18; 間質性肺炎; トランスジェニック; サイトカイン

1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(未発表)。2.間質性肺炎抑制の治療薬開発の基盤的研究Redox活性蛋白チオレドキシン(TRX)がIL-18/IL-2で誘導されるマウス間質性肺炎モデル、ブレオマイシンによる肺線維症を抑制することを見つけた。これらの結果はRedox活性蛋白が間質性肺炎の新しい治療薬になる可能性がある(AJRCCM,2003、特許出願中)。3.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblastfoci(FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18 receptora鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。

1. Lung specific IL - 18 TG マ ウ ス の for Tet - on/Cre system を い て ヒ ト サ ー フ ァ ク タ ン ト プ ロ モ ー タ ー SP - C を with い lung specific conditional lung different 発 now IL - 18 TG マ ウ ス を cropping し た. In mature ウスに1ヶ months, lung-specific にIL-18を develops すると interstitial pneumonia が develops た. Side, constant 発 now, lung specific IL - 18 TG マ ウ ス を cropping し た と こ ろ right heart insufficiency (pulmonary heart) を with う lung 気 swollen が 発 disease し た (not 発 table). 2. Interstitial pneumonia is の treatment 薬 open 発 の research Redox active protein substrate チ オ レ ド キ シ ン (TRX) が IL - 18 / IL - 2 で induced さ れ る マ ウ ス interstitial pneumonia モ デ ル, ブ レ オ マ イ シ ン に よ る lung line d disease を inhibit す る こ と を see つ け た. こ れ ら の results は Redox active protein が interstitial pneumonia の new し い treatment 薬 に な る possibility が あ る (AJRCCM, 2003, a special). 3. ヒ ト interstitial pneumonia disease - department に お け る heritage 伝 発 の analytical now I 々 は IL - 18 を IL - 2 と と も に マ ウ ス に days cast with す る と す べ て の cast with マ ウ ス に lung の み に リ ン パ ball infiltrates が nasty shock に up こ り lung line dimensions を with う lung handicap of が induced さ れ sharper rate に death す る matter を show the し た. こ れ ら の results は ヒ ト, interstitial pneumonia 発 発 sex disease に お い て IL - 18 が important な "を cut fruit た す と exam え ら れ る. そ こ で IL - 18, IL - 18 receptora lock に す seaborne る モ ノ ク ロ ナ ー ル antibody を when the classroom で into し 発 sex in patients with interstitial pneumonia の の lungs 検 organization で immunohistochemical staining of line を っ た. The lesion part of the patient is と と わけ わけfibroblastfoci(FF)に normal lung よ and にIL-18,IL-18 receptora lock is present <s:1> て た た(AJRCMB 2004).

项目成果

Limited role for interleukin-18 in the host protection responsetn nulmonary infection with Pseudomonas aernginosa in mice.

白介素 18 在小鼠铜绿假单胞菌感染的宿主保护反应中的作用有限。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Infect Immun 72
• 作者: Nakasone;C.;Hoshino;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

B7-DC regulates asthmatic response by an IFN-gamma-dependent mechanism.

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Koichiro Matsumoto;H. Inoue;T. Nakano;Miyuki Tsuda;Yuki Yoshiura;S. Fukuyama;Fumihiko Tsushima;T. Hoshino;H. Aizawa;H. Akiba;D. Pardoll;N. Hara;H. Yagita;M. Azuma;Y. Nakanishi

Bone Malformations in Interleukin‐18 Transgenic Mice

IL-18 转基因小鼠的骨畸形

• 发表时间: 2003
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Research
• 影响因子: 6.2
• 作者: Y. Kawase;T. Hoshino;K. Yokota;Akemi Kuzuhara;Masanori Nakamura;Yu Maeda;E. Nishiwaki;M. Zenmyo;K. Hiraoka;H. Aizawa;K. Yoshino
• 通讯作者: K. Yoshino

Exacerbated and prolonged allergic and non-allergic inflammatory cutaneous reaction in mice with targeted interleukin-18 expression in the skin

• DOI: 10.1046/j.1523-1747.2003.12407.x
• 发表时间: 2003-09-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kawase, Y;Hoshino, T;Yoshino, K
• 通讯作者: Yoshino, K

Molecular cloning, chromosomal location, and biological activity of norcine interleukin-21.

去甲碱白细胞介素 21 的分子克隆、染色体定位和生物活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: JVet Med Sci 66
• 作者: Muneta;Y.;Hoshino;T.;et al.
• 通讯作者: et al.