IL-18で誘導される間質性肺炎マウスモデルの遺伝子解析と臨床応用への基盤的研究

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申請者はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こりfibrosisを伴う急性間質性肺炎が誘導され死亡する事を見出した。この急性間質性肺炎はIL-18,IL-2の量依存的でマウスのストレインに関係なくに発症した。急性間質性肺炎病変部におけるケモカイン、サイトカインの発現をRNase protection assay(RPA),ELISA法で解析したところ肺病変部に著明なMIP-1α,β,MIP-2,IFN-γ,IL-6等のケモカイン、サイトカインが発現していた。その上IL-18とIL-2で誘導される急性間質性肺炎はIL-18RαKOマウスで完全に抑制されたがIFN-γKOマウスでは一部抑制された。つまりこの急性間質性肺炎マウスモデルはIL-18Rα依存的だが、IFN-γには一部依存的であることが判明した。また肺線維症のマウスモデルのブレオマイシン(BLM)肺炎はIL-18欠損マウスまたはIL-18Rα欠損マウスで抑制されることが判明した。このとからIL-18が急性間質性肺炎だけでなく肺線維症発症にも関与していることが示唆された(論文投稿中)。また申請者はIgH(B cell)promoter(pEμIgH)及びkeratinocyte promoter(K5)を用いtissue-specific expression IL-18 transgenic(Tg)mouseの樹立した。これらのIL-18tgマウスを解析中したところある。IpEμIgH-IL-18TgマウスはTh2 response,K5-IL-18TgマウスはTh1 responseの傾向を示した(一部論文投稿中及び現在解析中)。