IL-18で誘導される間質性肺炎マウスモデルの遺伝子解析と臨床応用への基盤的研究

IL-18诱导间质性肺炎小鼠模型遗传分析及临床应用基础研究

• 批准号: 12204106
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: --
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204106/
• 关键词: 間質性肺炎; マウスモデル; IL-18; IL-2

申請者はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こりfibrosisを伴う急性間質性肺炎が誘導され死亡する事を見出した。この急性間質性肺炎はIL-18,IL-2の量依存的でマウスのストレインに関係なくに発症した。急性間質性肺炎病変部におけるケモカイン、サイトカインの発現をRNase protection assay(RPA),ELISA法で解析したところ肺病変部に著明なMIP-1α,β,MIP-2,IFN-γ,IL-6等のケモカイン、サイトカインが発現していた。その上IL-18とIL-2で誘導される急性間質性肺炎はIL-18RαKOマウスで完全に抑制されたがIFN-γKOマウスでは一部抑制された。つまりこの急性間質性肺炎マウスモデルはIL-18Rα依存的だが、IFN-γには一部依存的であることが判明した。また肺線維症のマウスモデルのブレオマイシン(BLM)肺炎はIL-18欠損マウスまたはIL-18Rα欠損マウスで抑制されることが判明した。このとからIL-18が急性間質性肺炎だけでなく肺線維症発症にも関与していることが示唆された(論文投稿中)。また申請者はIgH(B cell)promoter(pEμIgH)及びkeratinocyte promoter(K5)を用いtissue-specific expression IL-18 transgenic(Tg)mouseの樹立した。これらのIL-18tgマウスを解析中したところある。IpEμIgH-IL-18TgマウスはTh2 response,K5-IL-18TgマウスはTh1 responseの傾向を示した(一部論文投稿中及び現在解析中)。

The applicant has been found to have IL-18, IL-2, and IL-18 in the lungs, and to have acute fibrosis associated with acute interstitial pneumonia and death. The relationship between IL-18 and IL-2 levels in acute interstitial pneumonia The RNase protection assay(RPA) and ELISA assay were used to analyze the pathogenesis of acute interstitial pneumonia, which indicated the development of MIP-1α,β,MIP-2,IFN-γ,IL-6, etc. IL-18 and IL-2 can induce acute interstitial pneumonia, but IL-18R αKO can completely inhibit IFN-γKO. Acute interstitial pneumonia is characterized by IL-18R α-dependent and IFN-γ-dependent. Lung disease is identified by IL-18 deficiency and IL-18 alpha deficiency. IL-18 is associated with acute interstitial pneumonia (AP) and is associated with pulmonary vascular disease (PSP). The applicant was asked to establish a tissue-specific expression IL-18 transgenic(Tg)mouse using IgH(B cell)promoter(pEμIgH) and keratinocyte promoter(K5). The analysis of IL-18tg IpEμIgH-IL-18Tg Th2 response,K5-IL-18Tg Th1 response tendency is shown (a paper submitted and currently analyzed).

项目成果

Sayers TJ: "The restricted expression of grangyme M in human lymphocytes."J.Immunol.. 166. 765-771 (2001)

Sayers TJ：“grangyme M 在人类淋巴细胞中的限制性表达。”J.Immunol.. 166. 765-771 (2001)

Hoshino T: "IL-13 production by NK cells : IL-13 producing NK and T cells are present in vivo in the absence of IFN-γ."J.Immunol.. 162. 51-59 (1999)

Hoshino T：“NK 细胞产生 IL-13：在没有 IFN-γ 的情况下，体内存在产生 IL-13 的 NK 细胞和 T 细胞。J.Immunol.. 162. 51-59 (1999)

Suzuki A: "CIS3/SOCS3/SSI3 Plays a Negative Regulatory Role in STAT3 Activation and Intestinal Inflammation."J.Exp.Med.. 193. 471-482 (2001)

Suzuki A：“CIS3/SOCS3/SSI3 在 STAT3 激活和肠道炎症中发挥负调节作用。”J.Exp.Med.. 193. 471-482 (2001)

Hoshino T: "In vivi administration of IL-18 can induce IgE production through Th2 cytokine induction and up-regulation of CD40 ligand (CD154) expression on CD4+ T cells."Eur.J.Immunol.. 30. 1998-2006 (2000)

Hoshino T：“体内施用 IL-18 可以通过 Th2 细胞因子诱导和 CD4 T 细胞上 CD40 配体 (CD154) 表达的上调来诱导 IgE 产生。”Eur.J.Immunol.. 30. 1998-2006 (2000

Hoshino T: "IL-18 is a potent coinducer of IL-13 in NK and T cells : A new potential role for IL-18 in modulating the immune response."J.Immunol.,. 162. 5070-5077 (1999)

Hoshino T：“IL-18 是 NK 和 T 细胞中 IL-13 的有效共诱导物：IL-18 在调节免疫反应中的新潜在作用。”J.Immunol.,.