抗MDA5抗体陽性の皮膚筋炎患者の肺障害の分子免疫学的解析

抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者肺损伤的分子免疫学分析

• 批准号: 22K08248
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08248/
• 关键词: MDA5; 皮膚筋炎; 肺障害; 自己抗体; サイトカイン

皮膚筋炎は自己免疫の異常により皮膚や筋肉に障害される炎症性筋疾患である。皮膚や筋肉以外に肺病変や悪性腫瘍の合併を伴う。近年、皮膚筋炎の病型分類には疾患特異的な自己抗体よって病型分類が行われる。間質性肺炎を合併する疾患特異的自己抗体としては抗melanoma differentiation-associated gene 5(MDA5) 抗体があり、無症候性筋炎と呼ばれる筋炎が乏しく、予後不良なrapidly progressive interstitial lung disease(RP-ILD)を発症する。パターン認識受容体であるMDA5は、細胞質内でウイルスRNAを認識し、mitochondrial antiviral signaling protein(MAVS)と結合することにより、TBK1、IRF3を介してType 1 interferon (IFN) 遺伝子へのシグナル伝達が起こる。また皮膚筋炎における間質性肺炎急性増悪の症例群、間質性肺炎群、健常者においては、その間質性肺炎急性増悪(Gスコア)とIFNγ、IL-1β、IL-12のサイトカインに正の相関性があり、急性増悪群では肺門部リンパ節においてはIFNγの発現上昇を認めた報告もされている。しかし、抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の病態自体は不明な点が多く抗MDA5抗体がどのように病態に寄与しているかは解明されていない。致死的な抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に合併する間質性肺炎の病態解析は急務である。申請者らは抗MDA5自己抗体陽性多発性筋炎・皮膚筋炎患者の肺に免疫グロブリン、補体の免疫複合体が出現し肺障害を発症することを最近報告した。

Skin muscle inflammation is an abnormal condition of the immune system. Skin and muscles are not the same as lung disease and sexual swelling. In recent years, the classification of dermatotendinitis has changed from disease-specific to disease-specific. Interstitial pneumonia is associated with disease-specific autoantibodies and anti-melanoma differentiation-associated gene 5(MDA5) antibodies, asymptomatic tendonitis is associated with tendonitis deficiency, and poor rapidly progressive interstitial lung disease(RP-ILD) is associated with disease. MDA5, cytoplasmic RNA recognition, mitochondrial anionic signaling protein(MAVS) binding, TBK1, IRF3 and Type 1 interferon (IFN) gene expression. Acute increase of interstitial pneumonia due to cutaneous tendinitis, interstitial pneumonia, normal, acute increase of interstitial pneumonia, IFN-γ, IL-1β, IL-12, positive correlation, acute increase of interstitial pneumonia due to pulmonary fibrosis, increase of IFN-γ due to pulmonary fibrosis, increase of IFN-γ due to pulmonary fibrosis, and increase of IFN-γ due to pulmonary fibrosis. Anti-MDA-5 antibody positive skin tendinitis pathological self unknown point multiple anti-MDA-5 antibody Lethal anti-MDA 5 antibody positive skin tendonitis complicated with interstitial pneumonia and pathological analysis The applicant has recently reported the presence of immune complexes and complement in lung disorders in patients with anti-MDA 5 self-antibody positive multiple tendonitis.

项目成果

皮膚筋炎関連間質性肺疾患におけるIII型アレルギー反応

皮肌炎相关间质性肺病的 III 型过敏反应

• 发表时间: 2023
• 作者: Murata Daiki;Azuma Koichi;Matama Goushi;Zaizen Yoshiaki;Matsuo Norikazu;Murotani Kenta;Tokito Takaaki;Hoshino Tomoaki;財前圭晃
• 通讯作者: 財前圭晃