抗MDA5抗体陽性の皮膚筋炎患者の肺障害の分子免疫学的解析

抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者肺损伤的分子免疫学分析

• 批准号: 22K08248
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08248/
• 关键词: MDA5; 皮膚筋炎; 肺障害; 自己抗体; サイトカイン

皮膚筋炎は自己免疫の異常により皮膚や筋肉に障害される炎症性筋疾患である。皮膚や筋肉以外に肺病変や悪性腫瘍の合併を伴う。近年、皮膚筋炎の病型分類には疾患特異的な自己抗体よって病型分類が行われる。間質性肺炎を合併する疾患特異的自己抗体としては抗melanoma differentiation-associated gene 5(MDA5) 抗体があり、無症候性筋炎と呼ばれる筋炎が乏しく、予後不良なrapidly progressive interstitial lung disease(RP-ILD)を発症する。パターン認識受容体であるMDA5は、細胞質内でウイルスRNAを認識し、mitochondrial antiviral signaling protein(MAVS)と結合することにより、TBK1、IRF3を介してType 1 interferon (IFN) 遺伝子へのシグナル伝達が起こる。また皮膚筋炎における間質性肺炎急性増悪の症例群、間質性肺炎群、健常者においては、その間質性肺炎急性増悪(Gスコア)とIFNγ、IL-1β、IL-12のサイトカインに正の相関性があり、急性増悪群では肺門部リンパ節においてはIFNγの発現上昇を認めた報告もされている。しかし、抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の病態自体は不明な点が多く抗MDA5抗体がどのように病態に寄与しているかは解明されていない。致死的な抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に合併する間質性肺炎の病態解析は急務である。申請者らは抗MDA5自己抗体陽性多発性筋炎・皮膚筋炎患者の肺に免疫グロブリン、補体の免疫複合体が出現し肺障害を発症することを最近報告した。

皮肌炎是一种炎症性肌肉疾病，由于自身免疫异常，皮肤和肌肉受损。除皮肤和肌肉外，它涉及肺部病变和恶性肿瘤的存在。最近，使用特异性自身抗体进行了皮肌炎的疾病类型分类。与间质性肺炎相关的疾病特异性自身抗体是抗黑色素瘤分化相关的基因5（MDA5）抗体，在肌炎中较差，称为无症状性肌炎，并且会发展出较差的预测性的较差的肾小球肌炎，并发展出快速进行性的间质性肺部疾病（RP-sild）。 MDA5是一种模式识别受体，识别细胞质中的病毒RNA，并与线粒体抗病毒信号传导蛋白（MAVS）结合，从而通过TBK1和IRF3向1型干扰素（IFN）基因发出信号。此外，如果在皮肌炎，间质性肺炎组和健康个体中急性急性加剧肺炎，则急性恶化间质性肺炎（G分数）的急性加重与IFNγ，IL-1β和IL-1b和IL-IL-1b的act and Acciant的急性加重之间存在正相关。肺淋巴结已有报道。然而，关于抗MDA5抗体阳性皮肌炎的病理有许多未知数，以及抗MDA5抗体对病理的贡献如何。急需急需与致命的抗MDA5抗体阳性皮肌炎有关的间质肺炎的病理分析。申请人最近报道说，抗MDA5自身抗体阳性性多发性肌炎/皮肤肌炎的患者的肺中，免疫球蛋白和补体免疫复合物出现，导致肺部损伤。

项目成果

皮膚筋炎関連間質性肺疾患におけるIII型アレルギー反応

皮肌炎相关间质性肺病的 III 型过敏反应

• 发表时间: 2023
• 作者: Murata Daiki;Azuma Koichi;Matama Goushi;Zaizen Yoshiaki;Matsuo Norikazu;Murotani Kenta;Tokito Takaaki;Hoshino Tomoaki;財前圭晃
• 通讯作者: 財前圭晃