新規マウスモデルを用いた間質性肺炎(肺線維症)原因遺伝子解明と治療薬開発
使用新的小鼠模型阐明导致间质性肺炎(肺纤维化)的基因并开发治疗药物
基本信息
- 批准号:14013061
- 负责人:
- 金额:$ 5.38万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでの研究でIL-18はIL-12と同様にTh1の強力なinducerとして考えられていた。しかし我々と兵庫医大の中西らによってIL-18がTh1型サイトカインだけでなくTh2型サイトカインIL-4,IL-5,IL-10,IL-13やCD40リガンド(CD40L/CD154)の発現誘導を介してIgE, IgG1産生誘導に関与していることを証明した。これらの研究の過程で我々はIL-18がIL-2と共同してマウスに急性の肺障害を引き起こし、死亡させることを発見した。IL-18とIL-2を同時に投与した群においては、いずれのマウス(B6、Balb/c、129)でも急性の致死反応がIL-18,IL-2の容量依存性に認められた。IL-2或いはIL-18の単独投与では肺障害はなかった。組織学的には急性期(IL-18/2投与後4〜7日後)には著明なNK細胞を主体の細胞浸潤を伴った肺の間質肥厚を認め慢性期(投与約2週後)には肺線維化を認めた。他臓器には全く異常がなかった。またIL-18/2を投与したマウスでは肺Hydroxyproline値、血清中や肺組織中のTNF-α、IFN-γ、MIP-1α、MIP-2、IL-6等の著明な上昇が認められた。この肺障害はMMPインヒビターの前処置でも変化がなかった。この致死反応はIL-18RαKOマウスでは完全に、IFN-γ KOマウスでは部分的に抑制された。IL-4KO、IL-13KO, IL-4/13KO、STAT 6KOマウスではWild typeと同様の致死反応が認められた。また抗アシアロGM1抗体または抗NK1.1抗体の前処置によるNK細胞除去で致死反応は完全に抑制された。以上よりIL-18とIL-2の投与によって誘導される急性の間質性肺炎にはサイトカイン、ケモカイン、NK細胞が重要な役割を果たすと考えられた。
IL-18 and IL-12 are potent inducers of IL-18 and IL-12. "We have developed IL-18 and Th1 type IL-4,IL-5,IL-10,IL-13 and CD40 RIG ND (CD40L/CD154) in the Chinese and Western medical schools of Hyogo Medical University, which proves that IL-18 is involved in the induction of IgG1 production." The process of this study was to detect IL-18 and IL-2 together, and to detect acute lung injury and death. IL-18 and IL-2 are simultaneously administered to the same group, and the capacity dependence of IL-18 and IL-2 is recognized in the acute lethal response to IL-18 and IL-2. IL-2 or IL-18 can be used alone or in combination with IL-18. Histological examination showed that NK cells were present in the acute phase (4 ~ 7 days after IL-18/2 administration), and lung interstitial hypertrophy was observed in the chronic phase (about 2 weeks after IL-18/2 administration). He is the only one who can do anything wrong. IL-18 and IL-2 levels increased significantly in serum and lung tissues, including TNF-α, IFN-γ, MIP-1α, MIP-2 and IL-6. This is the first time I've ever seen a person who's been in trouble. The lethal response of IL-18 αKO was completely inhibited, while IFN-γ KO was partially inhibited. IL-4 KO, IL-13KO, IL-4/13KO, STAT 6KO, IL-4/13 KO Anti-NK1. 1 antibodies completely inhibit NK cell depletion and lethal response. The above results indicate that IL-18 and IL-2 are important for the induction of acute interstitial pneumonia.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kawase, Y., T.Hoshino, et al.: "Bone Malformations in IL-18 Transgenic Mice"J. Bone Mineral Res.. (In press). (2003)
Kawase, Y., T.Hoshino, et al.:“IL-18 转基因小鼠的骨畸形”J.
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Shimoda, K., H.Tsutsui, K., et al.: "Partial impairment of interleukin-12 (IL-12) and IL-18 signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. 99. 2094-2099 (2002)
Shimoda, K.、H.Tsutsui, K. 等人:“Tyk2 缺陷小鼠中白细胞介素 12 (IL-12) 和 IL-18 信号传导的部分损伤”血液。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Okamoto, M., S.Kato, K., et al.: "Interleukin 18 (IL-18) in synergy with IL-2 induces lethal lung injury in mice: a potential role for cytokines, chemokines, and natural killer cells in the pathogenesis of interstitial pneumonia"Blood. 99. 1289-1298 (2002
Okamoto, M.、S.Kato, K. 等人:“白细胞介素 18 (IL-18) 与 IL-2 协同诱导小鼠致命性肺损伤:细胞因子、趋化因子和自然杀伤细胞在
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kinjo, Y., K.Kawakami, K., et al.: "Contribution of IL-18 to Th1 response and host defense against infection by Mycobacterium tuberculosis: a comparative study with IL-12p40"J. Immunology. 169. 323-329 (2002)
Kinjo, Y.、K.Kawakami, K. 等人:“IL-18 对 Th1 反应和宿主防御结核分枝杆菌感染的防御的贡献:与 IL-12p40 的比较研究”J.
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
星野 友昭其他文献
A method of predicting the therapeutic effect of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
一种预测表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗效果的方法
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
東 公一;友昭 星野;星野 友昭;聡 服部;服部 聡;恭悟 伊東;伊東 恭悟;笹田 哲朗;小松 誠和;松枝 智子 - 通讯作者:
松枝 智子
早期特発性肺線維症患者に対するニンテダニブ投与の安全性と忍容性に関する解析
早期特发性肺纤维化患者尼达尼布给药的安全性和耐受性分析
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中村 雅之;岡元 昌樹;藤本 公則;山本 洋;高橋 浩一郎;一木 昌郎;福島 康次;坂本 憲穂;梅木 健二;出原 賢治;星野 友昭;坂本憲穂;坂本憲穂,濱田 直樹,飛野和則,岡元 昌樹,石井 寛,一安秀範,一門 和哉,迎 寛 - 通讯作者:
坂本憲穂,濱田 直樹,飛野和則,岡元 昌樹,石井 寛,一安秀範,一門 和哉,迎 寛
関節リウマチ合併間質性肺障害のバイオマーカーとしてのペリオスチンの解析
骨膜素作为类风湿性关节炎相关间质性肺疾病生物标志物的分析
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中村 雅之;岡元 昌樹;藤本 公則;山本 洋;高橋 浩一郎;一木 昌郎;福島 康次;坂本 憲穂;梅木 健二;出原 賢治;星野 友昭 - 通讯作者:
星野 友昭
肉眼所見に乏しかった悪性胸膜中皮腫の2例
肉眼观察不良的恶性胸膜间皮瘤2例
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
桑原 七緒;富永 正樹;古垣 浩一;木下 隆;川山 智隆;星野 友昭 - 通讯作者:
星野 友昭
PAPA症候群の新しい亜型PAB症候群
PAPA综合征新亚型 PAB综合征
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
古賀 琢眞;日髙 由紀子;松本 恵里;藤本 京子;海江田 信二郎;森尾 友宏;山崎 聡士;西小森 隆太;星野 友昭;井田 弘明 - 通讯作者:
井田 弘明
星野 友昭的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('星野 友昭', 18)}}的其他基金
抗MDA5抗体陽性の皮膚筋炎患者の肺障害の分子免疫学的解析
抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者肺损伤的分子免疫学分析
- 批准号:
22K08248 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
抗癌剤による肺障害の分子機構解析と新規治療薬開発
抗癌药物引起肺损伤的分子机制分析及新治疗药物的开发
- 批准号:
18659244 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
抗癌剤による急性肺障害の分子機構の解析と予防治療法の開発
抗癌药物引起急性肺损伤分子机制分析及预防治疗方法开发
- 批准号:
16659218 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
間質性肺炎の原因遺伝子解明と新規治療薬開発
间质性肺炎致病基因的阐明及新治疗药物的开发
- 批准号:
16012263 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
間質性肺炎の原因遺伝子解明と新規治療薬開発
间质性肺炎致病基因的阐明及新治疗药物的开发
- 批准号:
15012253 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
IL-18で誘導される間質性肺炎の遺伝子解析と臨床応用への基盤的研究
IL-18诱发间质性肺炎的基因分析及临床应用基础研究
- 批准号:
13204085 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
IL-18で誘導される間質性肺炎マウスモデルの遺伝子解析と臨床応用への基盤的研究
IL-18诱导间质性肺炎小鼠模型遗传分析及临床应用基础研究
- 批准号:
12204106 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
HLA−A3302拘束性肺腺癌特異的癌退縮抗原遺伝子の同定
HLA-A3302限制性肺腺癌特异性肿瘤消退抗原基因的鉴定
- 批准号:
09770431 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
HLA-A33 拘束性肺腺癌特異的癌退縮抗原遺伝子の同定
HLA-A33限制性肺腺癌特异性肿瘤消退抗原基因的鉴定
- 批准号:
08770445 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
サルコイドーシス症病変部T細胞の分子免疫学的解析
结节病病灶T细胞的分子免疫学分析
- 批准号:
07770441 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
骨細胞による免疫制御の分子的解明がもたらす歯周病治療の新戦略への基盤研究
骨细胞免疫调节的分子阐明带来牙周病治疗新策略的基础研究
- 批准号:
23K19482 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Inflammatory pathways via innate immunity in resident renal cells and their regulation against the development of kidney injury
常驻肾细胞中通过先天免疫的炎症途径及其对肾损伤发展的调节
- 批准号:
22K07862 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of therapeutic effect prediction tool for molecular-targeted drugs in inflammatory bowel disease using machine learning
利用机器学习开发炎症性肠病分子靶向药物疗效预测工具
- 批准号:
22K07970 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Application of innate immune cells and Spi-B (a trascription factor) to forensic pathology
先天免疫细胞和 Spi-B(转录因子)在法医病理学中的应用
- 批准号:
22H03366 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Identification of Serum Cytokines, Elevated During Food Challenge Tests of Eosinophilic Gastrointestinal Disorders.
嗜酸粒细胞性胃肠道疾病食物挑战试验期间升高的血清细胞因子的鉴定。
- 批准号:
22K07975 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Pathophysiological role of potassium channels in immunosuppressive cells
钾通道在免疫抑制细胞中的病理生理作用
- 批准号:
22K07193 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
サイトカイン・ケモカインを指標とするクラッシュシンドロームの法医学的診断法の確立
以细胞因子和趋化因子为指标的挤压综合征法医诊断方法的建立
- 批准号:
22K10618 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脂肪肝患者に対する運動によるがん予防のメカニズム解明: 骨格筋エクソソームの解明
阐明脂肪肝患者通过运动预防癌症的机制:骨骼肌外泌体的阐明
- 批准号:
22K17667 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
TRPチャネルに着目したヒト皮膚感覚刺激の識別に関わる新規因子の探索
以TRP通道为重点,寻找人类皮肤感觉刺激辨别的新因素
- 批准号:
22K17988 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
The development of lynph node metastasis-directed therapy based on the microenvironmental factors in lynph node metastasis
基于淋巴结转移微环境因素的淋巴结转移靶向治疗的进展
- 批准号:
21K16739 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 5.38万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists