DRIL1の機能解析と口腔発癌における関与

DRIL1的功能分析及其与口腔癌发生的关系

• 批准号: 06F06261
• 负责人: 池田 正明
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06261/
• 关键词: 口腔癌; アポトーシス; p53; 癌抑制遺伝子; クロマチン構造変換; DRIL1; 核マトリクス; 細胞増殖

本共同研究では、DRIL1がp53と協調的に働く転写因子としてp53標的遺伝子とp53蛋白質の両方に結合し、p53の翻訳後修飾を仲介する重要な因子であることを明らかにするとともに、DRIL1遺伝子の異常が口腔癌におけるp53耐性機序の獲得に関与している可能性を検討することを目的としている。(1)p53による転写制御におけるDRIL1の役割既に癌抑制遺伝子p53の制御に重要なPMLタンパク質が核マトリクス結合因子DRIL1と直接結合することを明らかにしている。本年度はDNA障害で誘導された内在性p53が内在性DRIL1と結合することを見出した。さらにp53とDRIL1がin vitroで直接結合する知見を得た。(2)p53タンパク質の翻訳後修飾におけるDRIL1の役割siRNAを用いたDRIL1ノックダウン実験の結果、p53の機能が著しく抑制されることを見出している。さらに詳細に解析するため、導入効率の高いアデノウイルスを用いてshRNA発現ベクターを用いて実験をおこなったが、十分なノックダウン効果が得られなかった。現在、使用するベクターをより長期間の発現に優れたレンチウイルスベクターに変更して解析をおこなっている。(3)口腔癌細胞株癌におけるDRIL1の制御異常口腔癌細胞株癌におけるp53の制御異常について、セリン46のリン酸化障害がp53のアポトーシス誘導に対する口腔癌細胞株の抵抗性獲得に重要であることを既に報告している。本年度、DRIL1とp53を同時にp53抵抗性細胞株に導入するとアポトーシスが誘導されることを見出した。さらにp53のリン酸化非依存性にp53を直接活性化する化学物質ニュートリン3を用いてさらに解析し、ニュートリン3存在下でもp53によるアポトーシス誘導にはセリン46のリン酸化が必要であることを見出した。

This study で は, DRIL1 が p53 と coordinated に 働 く planning write factor と し て p53 target heritage 伝 son と p53 protein の struck に combining し, p53 の modification after turn 訳 を placement す る な factors で あ る こ と を Ming ら か に す る と と も に, DRIL1 but 伝 の abnormal が oral cancer に お け る p53 patience に の machine sequence Related to て て る possibility を検 discussion する とを とを purpose と て て る る. (1) p53 に よ る planning write suppression に お け る DRIL1 の service cut both に cancer inhibition of heritage 伝 son p53 の suppression に important な PML タ ン パ ク mass が nuclear マ ト リ ク ス combination factor DRIL1 と directly combined す る こ と を Ming ら か に し て い る. In this year, <s:1> DNA obstruction で induced された intrinsic p53が intrinsic DRIL1と binding する とを とを とを resulting in た. Youdaoplaceholder0 p53とDRIL1がin vitroで combined directly with する knowledge を た. (2) the p53 タ ン パ ク qualitative の modification after turn 訳 に お け る DRIL1 の service cut siRNA を with い た DRIL1 ノ ッ ク ダ ウ ン be 験 の results, p53 の function が the し く inhibit さ れ る こ と を shows し て い る. さ ら に detailed analytical す に る た め, import, high rate of unseen の い ア デ ノ ウ イ ル ス を with い て shRNA 発 now ベ ク タ ー を with い て be 験 を お こ な っ た が, very な ノ ッ ク ダ ウ ン fruit comes unseen が ら れ な か っ た. Now, use す る ベ ク タ ー を よ り between long-term の 発 now に optimal れ た レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に - more し て parsing を お こ な っ て い る. (3) oral cancer cell line carcinoma に お け る DRIL1 の suppression abnormal oral cancer cell line carcinoma に お け る p53 の suppression abnormal に つ い て, セ リ ン 46 の リ ン acidification handicap of が p53 の ア ポ ト ー シ ス induced に す seaborne る oral cancer cell lines の resistance に important で あ る こ と を に report both し て い る. This year, DRIL1 と p53 を simultaneously に p53 resistant cell lines に import す る と ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る こ と を shows し た. さ ら に p53 の リ ン acidification of dependency に p53 を directly activeness す る chemicals ニ ュ ー ト リ ン 3 を with い て さ ら に analytical し, ニ ュ ー ト リ ン 3 in the presence of で も p53 に よ る ア ポ ト ー シ ス induced に は セ リ ン 46 の リ ン acidification が necessary で あ る こ と を shows し た.

项目成果

he Defect in Ser46 Phosphorylation of p53 Contributes to the Mechanism of Acquired Resistance to p53 Gene Therapy in Oral Squamous CellCarcinoma Cells

p53 Ser46 磷酸化缺陷导致口腔鳞状细胞癌细胞对 p53 基因治疗获得性耐药机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oral Biosciences
• 作者: Ichwan SJA;Ikeda MA
• 通讯作者: Ikeda MA

DRIL1 is involved in p53-target gene expression and apoptosis

DRIL1 参与 p53 靶基因表达和细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 作者: Ichwan SJA;Otsu M;Yamada S;Ikeda MA
• 通讯作者: Ikeda MA

High risk human papillomavirus type 16 E7 oncogene associates with Cdc25A over experssion in oral squamous cell carcinoma

高危人乳头瘤病毒16型E7癌基因与口腔鳞状细胞癌中Cdc25A过度表达相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Vichows Arch 450
• 作者: Bhawal UK;Sugiyama M;Nomura Y;Sawajiri M;Tsukinoki K;Ikida MA;Kuniyasu H
• 通讯作者: Kuniyasu H

Interaction of E2F-Rb family members with corepressors binding to the adjacent E2F site.

E2F-Rb 家族成员与结合到相邻 E2F 位点的辅阻遏物的相互作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: BBRC 364(4)
• 作者: Nakajima;Y;Yamada;S;Kamata;N;Ikeda;MA
• 通讯作者: MA

High-risk human papillomavirus type 16 E7 oncogene associates with Cdc25A over-expression in oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1007/s00428-006-0327-x
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: VIRCHOWS ARCHIV
• 影响因子: 3.5
• 作者: Bhawal, Ujjal Kumar;Sugiyama, Masaru;Kuniyasu, Hiroki
• 通讯作者: Kuniyasu, Hiroki