NODマウスへの1-A_β^<d/k>(Asp^<57>→Ser)導入による糖尿病の抑制効果

将1-A_β^<d/k>(Asp^<57>→Ser)导入NOD小鼠中对糖尿病的抑制作用

• 批准号: 08770826
• 负责人: 石井 昌俊
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770826/
• 关键词: NODマウス; MHCクラスII; 糖尿病; トランスジェニックマウス

I-A_β^k遺伝子の57番目のアミノ酸をAspからSerに置換し、I-Aβ類のβ1ドメインの5'半分をA_β^dとしたI-A_β^<d/k>・S遺伝子を作製し、これを導入したトランスジェニックマウス(I-A_β^<d/k>・S NOD)を2系統(#1,#18)得た。2系統ともに、15週齢での膵島炎の程度は軽く、糖尿病の自然発症も抑制されたが、#18は70週齢に至るまで1匹の発症もなく、#1に比べて膵島炎も軽かった.I-A_β^<d/k>・S NODの胸腺におけるA_α^d・A_β^<d/k>・Sの発現を免疫組織化学で検討した。その結果、#18の発現はC3Hマウスよりやや弱く、#1では非常に弱い発現しかみられなかった。脾細胞におけるA_α^d・A_β^<d/k>・Sの発現をFACScanで解析すると、C3Hよりやや弱かったが、両系統ともほぼ同レベルであった。脾リンパ球サブセットの解析では、I-A_β^<d/k>・S NODとNODに有意な差を認めず、導入A_βの高発現による免疫異常は認められなかった。以上から、2系統の膵島炎、糖尿病発症抑制の違いは、胸腺内でのA_α^d・A_β^<d/k>・Sの発現レベルの違いが抗原ペプチドの提示に影響し、ポジティブおよびネガティブセレクションを受けて残る自己反応性T細胞の差となってあらわれている可能性が示唆された。一方、57番目のアミノ酸をNODタイプに置換したAβ類を発現させても糖尿病が抑制されることから、57番目のアミノ酸のみでは糖尿病感受性は決定されないことが示されたため、さらに56番目のアミノ酸をProからHisに置換し、56・57番目、ともにNODタイプとしたA_β^<d/k>鎖(A_β^<d/k>・HS)を発現させたトランスジェニックマウス(I-A_β^<d/k>・HS NOD)を作製し、I-A_β^<d/k>・S NODと糖尿病発症率などを比較検討する予定である。

I-A_β^k gene 57-point acid Asp change Ser change, I-Aβ1-point 5-point A_β^d change I-A_β^<d/k>·S gene 57-point acid Asp change Ser change I-A β ^d change I-A β^<d/k>·S gene 57-point acid change I-A β^<d/k>·S NOD change I-A β^<d>·S NOD. 2. The degree of ischaemia at 15 weeks of age was reduced. The natural development of diabetes mellitus was inhibited.#18 was reduced to 70 weeks of age.#1 was reduced to 70 weeks of age.I-A_β^<d/k>·S NOD and thymus A_α^d·A_β ^<d/k>·S development was studied immunohistochemically. The result,#18, is C3H,#1 is very weak, and #3 is very weak. Splenocyte A_α^d·A_β^<d/k>·S expression is analyzed by FACScan, C3H and C3H. The analysis of the immune system is based on I-A_β^<d/k>·S NOD and NOD, and the immune system is abnormal due to the high level of A_β. The above two systems of islet inflammation, diabetes development inhibition of the violation, thymic A_α^d·A_β^<d/k>·S development of the violation of the antigen selection of the prompt to affect, complex Aβ-type A β-type A β A_β ^<d/k> lock (A_β ^<d/k>·HS) was developed to control the occurrence of diabetes mellitus. A_β ^<d/k>·HS NOD and diabetes incidence were compared.

项目成果

Masatoshi ISHII: "Suppression of Insulitis and Diabetes in NOD-I-A_β^<d/k> (Asp^<57>→Ser) Transgenic mice" Autoimmunity. 24. 32-32 (1996)

Masatoshi ISHII：“NOD-I-A_β^<d/k> (Asp^<57>→Ser) 转基因小鼠中胰岛素炎和糖尿病的抑制”自身免疫。