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転写因子MITFによる色素細胞分化とメラニン生合成の制御機構の解明

阐明转录因子MITF对色素细胞分化和黑色素生物合成的控制机制

基本信息

批准号：
09770090
负责人：
安元研一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770090/
关键词：
tyrosinase gene expression microphthalmia MITF transcriptional regulation melanin Waardenburg syndrome TRP-2 gene expession

项目摘要

研究の目的:メラニン生合成系酵素遺伝子の発現を制御している転写因子MITFはメラノサイトや網膜色素上皮細胞(RPE)等の分化も制御している。本研究ではMITFの複数のisoformによる細胞特異的な転写制御機構を解析し、報告した。1:MITFのN末端領域の機能解析まず、MITFの遺伝子構造を明らかにし、3種類のMITF isoform(A型、H型、M型)のプロモーター領域を単離した。また、M型MITFの機能解析の結果、C末端側領域を人為的に欠失させたMITFはチロシナーゼ関連タンパク質2(TRP-2)遺伝子のプロモーターを活性化する事を報告した。さらにHMG boxを持つ転写因子がMITFと協調的に作用してTRP-2プロモーターを活性化する事を見出した。また、Yeastを用いた実験系において各isoformに特異的なN末端領域の機能を比較したところ、A型MITFのN末端領域に弱い転写活性化能を見出した。2:ヒト由来の培養網膜色素上皮細胞を用いたMITFの機能解析RPEで発現しているA型MITFはチロシナーゼ、TRP-1といったメラニン生合成系酵素遺伝子のプロモーターを活性化する。しかし、H型MITFはそれらのプロモーターに対する転写活性化能が弱く、さらにA型の転写活性化能を抑制する事を明らかにした。また、Mitf変異マウスには網膜色素変性を発症する系統がある事が知られていたが、最近RPE特異的に発現しているCRALBPやRPE65といった遺伝子が網膜色素変性の原因遺伝子である事が報告された。この事からMITFがCRALBPやRPE65のRPE特異的な発現を制御しているかどうかを検証した。現在までにMITFはこれらの遺伝子を単独では活性化しない事を明らかにしている。

The aim of this study is to control the development of MITF gene and retinal pigment epithelial cells (RPE). This study analyzes and reports the cell-specific regulatory mechanisms of MITF's multiple isoform. 1: Functional analysis of MITF N-terminal region, identification of MITF gene structure, identification of three types of MITF isoforms (A type, H type, M type). The results of functional analysis of M-type MITF and the activation of MITF related protein 2(TRP-2) are reported. The HMG box maintains the function of MITF and coordination, and TRP-2 is activated. A comparison of the functions of the N-terminal domain of each isoform was made and the weak activation of the N-terminal domain of A-type MITF was revealed. 2. Functional analysis of MITF from cultured retinal pigment epithelial cells. The expression of mitF type A, TRP-1 and RPE in cultured retinal pigment epithelial cells. For example, H-type MITF has A weak activation energy and a weak activation energy for A-type MITF. CRALBP and RPE65 are the most recent findings of retinal pigmentation. This is the case with MITF and CRALBP and RPE65. Now MITF is going to be active.