小眼球症関連転写因子による細胞分化と形質発現の制御機構

小眼相关转录因子对细胞分化和性状表达的控制机制

• 批准号: 11770070
• 负责人: 安元 研一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770070/
• 关键词: tyrosinase; gene expression; microphthalmia; MITF; transcriptional regulation; TRP-2; LEF-1; Wnt; melanin; Waardenburg syndrome

前年度の成果を引き継ぎ以下の目的について研究を進めた。1.MITF遺伝子のM型プロモーターの制御機構の解析。神経堤細胞からメラノサイトへの分化過程において、MITF遺伝子のM型プロモーターの発現をWntシグナルが制御している事を見出した。まず、Wnt-3aによってMITF-Mの発現が誘導される事を明らかにした。さらに、Wntシグナルに応じて機能する転写因子LEF-1がM型プロモーターの標的配列に特異的に結合し転写を上昇させる事を見出して報告した。さらにM型プコモーターの上流-15kb付近にメラノサイトにおける発現に重要な機能を持つ領域を同定し、その領域に機能する因子について解析を行った(投稿準備中)。2.メラノブラストマーカーであるTRP-2遺伝子の発現制御機構の解析。TRP-2遺伝子のプロモーターに存在する色素細胞特異的な発現に機能する領域DDE1の解析を行った。DDE1にはメラニン産生細胞に特異的な転写因子が複数結合する事を明らかにした。そしてHMG boxを持つ転写因子とEtsファミリーに属する転写因子がその結合因子である事を報告している3.RPEにおけるMITFの標的遺伝子の単離RPEにおいてMITFの野生型と変異型を構成的に発現させた培養RPEを作成し、cDNAサブトラタショシ法によるMITFの標的遺伝子の単離を試みた。サブトラクション後のcDNAでは構成的に発現している遺伝子は除かれている事を確認し、その後発現量に差のあるcDNAクローンを探索した。この研究は現在も継続中であり、既にいくつかのクローンについては解析を行うとともにさらにクローンの単離を進めている。

The results of the previous year introduced the following objectives for further research. The analysis of the imperial structure of the 1.MITF system is based on the M-type system. In the process of differentiation, there are some problems in the process of differentiation, such as MITF, MITF, M-mode, and so on. In this way, you can see that you are responsible for the prevention and control of the accident. Please tell me, Wnt-3a please tell the MITF-M that you can tell the truth about the situation. This is the combination of the combination of the special information of the LEF- 1

项目成果

Shibahara,S. et al.: "Regulation of pigment cell-specific gene expression by MITF."Pigment Cell Research. 13(Suppl 8). 98-102 (2000)

柴原，S.

Udono, T.: "Structural organization of the human microphthalmia-associated tanscription factor gene containing multiple promoters"Biochim. Biophys. Acta. (in press).

Udono, T.：“含有多个启动子的人类小眼球相关转录因子基因的结构组织”Biochim。

Fuse, N.: "Molecular cloning of cDNA encoding a novel microphthalmia-associated transcription factor isoform with a distinct amino-terminus"J. Biochem.. 126. 1043-1051 (1999)

Fuse, N.：“编码具有独特氨基末端的新型小眼球相关转录因子亚型的 cDNA 的分子克隆”J.

Shibahara, S.: "Implications of isoform multiplicity of microphthalmia-associated transcription factor in the pathogenesis of auditory-pigmentary syndromes"J. Invest. Dermatol., Symp. Proc.. 4(2). 101-104 (1999)

Shibahara，S.：“小眼相关转录因子异构体多样性在听觉色素综合征发病机制中的意义”J。

Amae,S. et al.: "Pigment cell-specific enhancer of the human tyrosinase-related protein 2 gene."Biochimica et Biophysica Acta. 1492(2-3). 505-508 (2000)

阿梅，S.