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小眼球症関連転写因子MITFの細胞分化における機能的多様性

小眼相关转录因子 MITF 在细胞分化中的功能多样性

基本信息

批准号：
10173201
负责人：
安元研一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10173201/
关键词：
tyrosinase gene expression microphthalmia MIFT transcriptional regulation melnin Waardenburg syndrome TRP-2

项目摘要

研究の目的:メラニン生合成系酵素遺伝子の発現を制御している転写因子MITFはメラノサイトや網膜色素上皮細胞(RPE)等の分化も制御している。本研究では新たにA型isoformを単離し、既知のM型、H型isoforomと共にその構造と機能の解析を行った。1:MITFの各isoformの分化発達過程における発現分布の解析各isoformの発現量を比較したところ、M型はメラノサイトにのみ特異的に発現していた。一方、A型とH型は普遍的な発現が認められた。特に胎児由来の培養RPEにおいてA型のdominantな発現が認められ、RPEの分化過程においてはA型が機能していると考えられた。2:各isoformのプロモーター領域の単離とその組織特異的な発現機構の解明MITF遺伝子の全体構造を明らかにし、各isoformのプロモーター領域を単離した。そして培養細胞を用いたレポーターアッセイを行い、各プロモーター上の転写制御配列を検索した。その結果、M型isoformのプロモーター領域にメラノサイト特異的な発現に働く機能領域を見出した。3:MITFによる組織特異的発現制御機構の解析メラニン生成関連酵素遺伝子TRP-2の発現制御にMITFとHMG box構造を持つ転写因子との協調的な作用機構の存在が認められた。またRPEにおいてA型MITFはメラニン生合成系酵素遺伝子の転写を活性化するが、それに比べてH型は転写活性化能が弱い事が明らかになった。4:遺伝性視聴覚障害の遺伝子解析現在A型isoformのエキソン1Aを置換したノックアウトマウスを作成している。このマウスは色素累常を件わない視聴覚障害の新たなモデルマウスとなる事が期待される。

The aim of this study is to control the development of MITF gene and retinal pigment epithelial cells (RPE). This study is aimed at analyzing the structure and function of the new type A isoform and the known type M and H isoforom. 1. Analysis of the distribution of isoform in MITF during the differentiation and development process. Comparison of isoform in MITF and M-type isoform in MITF. A side, A type and H type are common. In particular, the origin of RPE culture, the dominant development of RPE type A, and the differentiation of RPE type A are discussed. 2: The organization specific development mechanism of each isoform is clearly defined in the whole structure of each isoform. In addition, the cell culture system can be used for cell culture, cell culture and cell culture. As a result, the M-type isoform has been developed in the field of special functions. 3. Analysis of tissue-specific expression control mechanism in MITF and identification of the existence of coordinated action mechanism in MITF and HMG box structure. A type MITF has been shown to be more active than H-type MITF in the synthesis of biosynthetic enzymes. 4: Genetic analysis of genetic damage to type A isoform This is the first time I've ever seen a woman.