小眼球症関連転写因子MITFの細胞分化における機能的多様性

小眼相关转录因子 MITF 在细胞分化中的功能多样性

• 批准号: 10173201
• 负责人: 安元 研一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10173201/
• 关键词: tyrosinase; gene expression; microphthalmia; MIFT; transcriptional regulation; melnin; Waardenburg syndrome; TRP-2

研究の目的:メラニン生合成系酵素遺伝子の発現を制御している転写因子MITFはメラノサイトや網膜色素上皮細胞(RPE)等の分化も制御している。本研究では新たにA型isoformを単離し、既知のM型、H型isoforomと共にその構造と機能の解析を行った。1:MITFの各isoformの分化発達過程における発現分布の解析各isoformの発現量を比較したところ、M型はメラノサイトにのみ特異的に発現していた。一方、A型とH型は普遍的な発現が認められた。特に胎児由来の培養RPEにおいてA型のdominantな発現が認められ、RPEの分化過程においてはA型が機能していると考えられた。2:各isoformのプロモーター領域の単離とその組織特異的な発現機構の解明MITF遺伝子の全体構造を明らかにし、各isoformのプロモーター領域を単離した。そして培養細胞を用いたレポーターアッセイを行い、各プロモーター上の転写制御配列を検索した。その結果、M型isoformのプロモーター領域にメラノサイト特異的な発現に働く機能領域を見出した。3:MITFによる組織特異的発現制御機構の解析メラニン生成関連酵素遺伝子TRP-2の発現制御にMITFとHMG box構造を持つ転写因子との協調的な作用機構の存在が認められた。またRPEにおいてA型MITFはメラニン生合成系酵素遺伝子の転写を活性化するが、それに比べてH型は転写活性化能が弱い事が明らかになった。4:遺伝性視聴覚障害の遺伝子解析現在A型isoformのエキソン1Aを置換したノックアウトマウスを作成している。このマウスは色素累常を件わない視聴覚障害の新たなモデルマウスとなる事が期待される。

の study aim: メ ラ ニ ン GeChengXi enzyme but 伝 son の 発 now を suppression し て い る planning write factor MITF は メ ラ ノ サ イ ト や retinal pigment epithelium (RPE) such as の differentiation も suppression し て い る. This study で たに the new たに type A isoformを単 is separate from <s:1>, and the known <s:1> type M and type H isoforms omと are combined with にそ <s:1> structure と function <e:1> analysis を line った. 1: MITF の each isoform 発 の differentiation process of に お け る 発 now distribution の parse each isoform の 発 quantity を now compare し た と こ ろ, M type は メ ラ ノ サ イ ト に の み specific に 発 now し て い た. On the one hand, type A と and type H な generally show な recognition められた. Special に tire where origin の cultivate RPE に お い て type A の dominant な 発 が now recognize め ら れ, RPE の differentiation に お い て は function of type A が し て い る と exam え ら れ た. 2: each isoform の プ ロ モ ー タ ー field の 単 from と そ の tissue specific な 発 institutions now の interpret MITF posthumous son 伝 の all the tectonic を Ming ら か に し, each isoform の プ ロ モ ー タ ー field を 単 from し た. そ し て culture cell を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を い, each プ ロ モ ー タ ー の on planning write suppression with column を 検 cable し た. そ の results, M type isoform の プ ロ モ ー タ ー field に メ ラ ノ サ イ ト specific な 発 now に 働 を く function field shows し た. 3: MITF に よ る organization system of specific 発 now royal institution の parsing メ ラ ニ ン masato even enzyme but 伝 child TRP - 2 の 発 now suppression に MITF と HMG を hold つ box structure planning write factor と の coordination function institutions の な existing が recognize め ら れ た. ま た RPE に お い て type A MITF は メ ラ ニ ン GeChengXi enzyme but 伝 son の planning write を activeness す る が, そ れ に than べ て H は planning can write activeness が weak い matter が Ming ら か に な っ た. 4: heritage 伝 sex visual hearing handicap of の heritage 伝 analytical now type A child isoform の エ キ ソ ン 1 A を replacement し た ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を made し て い る. The pigment accumulates to を events わな が visual 聴覚 obstacles <s:1> new たなモデ ウスとなる ウスとなる ウスとなる ウスとなる events が expectations される.

项目成果

Amae,S.: "Identification of a novel isoform of microphthalmia-associated transcription factor that is enriched in retinal pigment epithelium" Biochem.Biophys.Res.Commun.247. 710-715 (1998)

Amae,S.：“鉴定一种富含视网膜色素上皮的小眼球相关转录因子的新亚型”Biochem.Biophys.Res.Commun.247。

Shibahara,S.: "The Pigmentary System. Physiology and Pathophysiology" Oxford University Press, 1025 (1998)

Shibahara,S.：“色素系统。生理学和病理生理学”牛津大学出版社，1025（1998）

Yasumoto,K.: "A big gene linked to small eyes encodes multiple Mitf isoforms : Many promoters make light work. (Invited Review)" Pigment Cell Res.11. 329-336 (1998)

Yasumoto,K.：“与小眼睛相关的大基因编码多种 Mitf 同种型：许多启动子使光发挥作用。（邀请评论）”Pigment Cell Res.11。

Suzuki,H.: "Role of neurofibromin in modulation of the expression of the tyrosinase-related protein 2 gene" J.Biochem.124. 992-998 (1998)

Suzuki,H.：“神经纤维蛋白在调节酪氨酸酶相关蛋白 2 基因表达中的作用”J.Biochem.124。