チロシンキナーゼ遺伝子の皮膚角化細胞の分化・増殖・癌化への関与

酪氨酸激酶基因参与皮肤角质形成细胞的分化、增殖和癌变

• 批准号: 09770605
• 负责人: 川内 康弘
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770605/
• 关键词: チロシン・キナーゼ; 神経線維腫症1; チロシンキナーゼ; 皮膚

神経線維腫由来培養細胞を材料に、RT-PCR法を用いて神経線維腫で発現しているチロシンキナーゼ遺伝子群をスクリーニングした。正常細胞との比較を維腫由来の線維芽細胞様細胞、同一患者の健常部皮膚線維芽細胞、正常人皮膚線維芽細胞からRNAを抽出し、チロシンキナーゼで共通に高度に保存されているモチーフをプライマーとしてRT-PCRを行い、その産物の塩基配列を決定し、さらに得られた塩基配列をDNAデータベース上でスクリーニングし、チロシンキナーゼの種類を同定し、神経線維腫由来の線維芽細胞様細胞、同一患者の健常部皮膚繊維芽細胞、正常人皮膚線維芽細胞の3者でのチロシンキナーゼの発現を比較した。その結果、健常人線維芽細胞では、tyk2、FGFレセプター、PDGFレセプター、hck.fes/fps等が単離され、NF1患者健常皮膚由来線維芽細胞でも同様にtyk2、FGFレセプター、PDGFレセプター、hck、fes/fps等が単離され、上記2つの細胞はほぼ同様のチロシンキナーゼ遺伝子の発現パターンをとっていると考えられた。一方、NF1患者神経線維腫由来線維芽細胞様細胞ではPDGFレセプター、ryk、IGFレセプター、JAK1、fyn、hek2、flkl等が単離され、明らかに健常人線維芽細胞、NF1患者健常皮膚由来線維芽細胞とは異なったチロシンキナーゼ遺伝子の発現パターンを示した。このことは、腫瘍化した神経線維腫ではチロシンキナーゼ群を介した増殖シグナル伝達系が正常線維芽細胞とは異なっていることを示唆するものである。またリンパ球、神経組織特異的に発現しているfyn、JAK1が発現していることは、NF1患者神経線維腫由来線維芽細胞様細胞が神経細胞類似の性格を持っていることを示唆する。さらにNFl患者神経線維腫由来線維芽細胞様細胞からは現在まで報告のない新規チロシンキナーゼ遺伝子片が同定され、今後全長のcDNAの単離を行い、その機能を解析する予定である。

The development of neurovascular tissue from cultured cells by RT-PCR Comparison of normal cells and vascular germ cells derived from vascular tumors, normal skin vascular germ cells of the same patient, normal human skin vascular germ cells, RNA extraction, RT-PCR, gene sequencing of products, DNA sequencing, DNA sequencing, DNA sequencing The development of the three kinds of vascular cells was compared among the same type of vascular cells, the vascular cells from the normal skin of the same patient, and the vascular cells from the normal skin of the same patient. The results showed that healthy human lineal cells were isolated from normal skin by tyk2, FGF, PDGF, hck, fes/fps, etc., and NF1 patients were isolated from normal skin lineal cells by tyk2, FGF, PDGF, hck, fes/fps, etc., and 2 cells were isolated from normal skin by tyk2, FGF, PDGF, hck, fes/fps, etc. The expression of PDGF, ryk, IGF, JAK1, fyn, hek2, flkl, etc. in NF1-derived cells and in NF1-derived cells in normal skin of healthy patients was demonstrated. This is the first time that a person has ever been involved in a disease. The development of neuroblast-specific neuroblast-like and neurohistology-specific neuroblast-like and JAK1 neuroblast-like neuroblast-like cells in NF1 patients is demonstrated. In recent years, NF1 patients have been diagnosed with neurovascular edema due to neurovascular cell differentiation, and now report new cDNA sequences and gene fragments, future full-length cDNA sequences, and future functional analysis.

项目成果

Yasuhiro Kawachi,et al.: "A novel donor splice site mutation in the CI-inhibitor gene of a patient with type I hereditary angioneurotic edema." Journal of Investigative Dermatology. 110・1. 101-103 (1998)

Yasuhiro Kawachi 等人：“I 型遗传性血管神经性水肿患者的 CI 抑制剂基因中的新型供体剪接位点突变。”《皮肤病学研究杂志》110・1 (1998)。

Hikaru Tanaka,et.al.: "A novel variant of acquited epidermalysis bullosa with autoontibodies against the central triple-helical domain of type VII collagen." Laboratory Investigation. 7・12. 623-632 (1997)

Hikaru Tanaka 等人：“具有针对 VII 型胶原中央三螺旋结构域的自身抗体的新型大疱性表皮松解症变体”，实验室研究 7·12 (1997)。

Yasuhiro Kawachi,et al.: "Isolation of a _cDNA encoding tyrosine kinase expressed in murine skin." Experimental Dermatology. 6・3. 140-146 (1997)

Yasuhiro Kawachi 等人：“小鼠皮肤中表达的 _cDNA 编码酪氨酸激酶的分离。”实验皮肤病学 6·3 (1997)。

Yasuhiro Kawachi, et al.: "Isolation of a cDNA encoding a tyrosime kinase expressed in murine skin." Experimental Dermatology. 6・3. 140-146 (1997)

Yasuhiro Kawachi 等人：“分离编码小鼠皮肤中表达的酪氨酸激酶。”实验皮肤病学 6·3 (1997)。

Yasuhiro Kawachi,et al.: "Angiokeratoma corporis diffusum associated with galactosialidosis." Dermatology. 197・1. 52-54 (1998)

Yasuhiro Kawachi 等人：“与半乳糖唾液酸沉积症相关的弥漫性血管角化瘤。”197·1（1998）。