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転写因子の欠損に起因する発がんにおける基本転写因子の役割と核内シグナル伝達機構

基础转录因子及核信号转导机制在转录因子缺陷癌变中的作用

基本信息

批准号：
14028035
负责人：
大熊芳明
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒトTFIIEαのZnフィンガー領域の構造解析ヒト基本転写因子TFIIEはαとβサブユニットがα2β2の4量体を形成し、転写開始と伸長への移行に機能する。αは中央コア領域にZnフィンガーモチーフを有しており、この欠失変異体は試験管内転写系においてドミナントネガティブとして機能することから、転写に重要と考えられる。さらに真正細菌と真核生物の中間に位置する古細菌にもZnフィンガー領域を含むTFIIEαのN末端相当領域だけが保存されていることが示され、種を越えた機能の重要性が考えられている。そこで我々は、この領域をNMR構造解析し、亜鉛を配位するZnフィンガーモチーフであること、DNA結合型の従来のものと異なり表面は負電荷を帯びて蛋白相互作用に重要な役割を持つことを明らかにした。2.RNAポリメラーゼII(PolII)の転写開始から伸長への移行段階の解析TFIIEβサブユニットC末端ヘリックス領域に点変異を入れると、直鎖状DNA鋳型によるTFIIEの転写活性が失われた。これら変異は、TFIIHによるPolIICTDのリン酸化活性の促進能も失っていた。以上から、この領域は転写伸長への移行活性に関与すると考えられる。その機能メカニズムは、さらに検討中であるがTFIIHの転写伸長への移行に寄与するp44サブユニットとの結合が変異体では野生型より強くなっていたため、TFIIHとの作用の変化が寄与していると考えられる。3.ヌクレオチド除去修復因子XPCの修復反応におけるTFIIHとの相互作用紫外線等によるDNAの損傷の結果生じる皮膚癌を防ぐ損傷修復反応に関与する因子XPCは、遺伝病の色素性乾皮症原因因子で、損傷部位を認識して修復反応の引き金を引く因子であることを我々は明らかにしている。今回、XPCがそのC末端でTFIIHと結合することが修復活性においても大変重要であることを示した。

1. In the field of TFIIE α Zn analysis, the basic writing factor TFIIE α β has a significant impact on the formation of alpha 2 β 2 body mass and the beginning of the growth of mechanical energy transfer. In the field of the central government, there are information in the field of Zn, information, etc. The location of real bacteria in eukaryotes, the location of archaea and Zn bacteria in the field of eukaryotes contains considerable fields of TFIIE α N-terminal bacteria. The preservation of bacteria shows the importance of different kinds of bacteria. In the field, we use NMR to analyze, coordinate with each other, Zn, and combine DNA to determine the surface charge, protein interaction, and the importance of service cutting. The 2.RNA transmission II (PolII) system begins to expand the length of the migration segment to analyze the TFIIE β-terminal transmission domain of the C-terminal terminal. The point of the C-terminal transmission domain is the input point, and the write activity of the straight-line DNA terminal TFIIE device is lost. The acidizing activity was enhanced by TFIIH, PolIICTD, and the loss of acidizing activity. In the above fields, you can write about the transfer activity of the extension system and the transfer activity. The mechanical and electrical machinery can be used to verify that the extension of the TFIIH transfer and the combination of the P44 and TFIIH functions of the machine can be verified by the combination of the P44 and TFIIH functions. 3. In order to remove the repair factor XPC, reverse repair, TFIIH interaction and other factors, such as skin cancer prevention, skin cancer prevention, skin cancer prevention and XPC, disease pigmented xeroderma, the cause of xeroderma pigmentosum, the etiological factor of xeroderma pigmentosum, the correction of skin cancer, the cause of xeroderma pigmentosum, the etiology of xeroderma pigmentosum, the This time, XPC C-terminal TFIIH is used to modify the activity. It is very important to show that it is very important.