ヒト黄体化ホルモン受容体の恒常的活性化における第3細胞内ループの役割

第三细胞内环在人黄体生成激素受体组成型激活中的作用

• 批准号: 09771250
• 负责人: 工藤 正尊
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771250/
• 关键词: ブナドトロピン受容体; 恒常的活性化

ヒト黄体化ホルモン受容体において、恒常的活性化を起こす変異が発見され、第3細胞内ループの変異が第5及び第6膜貫通領域の相互関係を変えることで、受容体の構造を不活性化状態から活性化状態に導く可能性を確認しているが、本研究においてはヒト黄体化ホルモン受容体の第3細胞内ループのN末端側のアミノ酸に変異を導入し、それらの受容体が恒常的活性化を示すかどうか発現実験を行い、cAMPの基礎値の上昇が認められるかどうか調べているが、現在までに予想通りの結果は得られていない。一方、同時に作成した、受容体のC末端側を3分の2程短縮した受容体を用いて、D564G変異を導入してcAMPの基礎値の上昇を確認した。このことから、ヒト黄体化ホルモン受容体の第3細胞内ループのD564G変異による受容体の恒常的活性化には、少なくともC末端側については3分の2領域は関係していないことが示された。今後、さらに多くの変異受容体を作成することにより、第3細胞内ループのD564G変異と関連する第3細胞内ループのN末端側のアミノ酸の同定に努力する予定である。

In the present study, the possibility of introducing a change in the structure of the receptor from an inactive state to an activated state was confirmed. In the third cell, a change in the N-terminal side of the receptor was introduced. The constant activation of the receptor is demonstrated by the increase in cAMP basal level, and the increase in cAMP basal level is realized by the increase in cAMP basal level. One side, simultaneous production, 3-minute shortening of the receptor on the C-terminal side, D564G induction, and confirmation of the base value increase of cAMP The third cell of the receptor was transformed into a D564G cell, and the third cell was transformed into a D564G cell. In the future, the number of different receptors in the third cell will be determined by the determination of D564G in the third cell.