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c-kitレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化と腫瘍原性に関する研究

c-kitレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化と腫瘍原性に関する研究
c-kit受体酪氨酸激酶组成型激活及致瘤性研究
批准号：
10152229
负责人：
金倉 譲
金额：
$1.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152229/
关键词：
c-kitチロシンキナーゼ受容体シグナル伝達腫瘍突然変異

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项目成果

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c-kitレセプターチロシンキナーゼ(KIT)は、kinase領域とjuXtamembrane領域の変異により、恒常的に活性化される。特に、kinase領域のAsp814コドン(ヒトではAsp816)は恒常的活性化変異のhot spotであり、マスト細胞増多を伴う骨髄異形成症候群や骨髄線維症、aggressive mastocytosis、急性骨髄性白血病患者から検出される。juxtamembrane領域のc-kit活性化変異は、血液系では2種のマスト細胞株のみに変異が認められる。しかし、ヒトの消化管ストローマ腫瘍からは、高率にjuxtamembrane領域のc-kit活性化変異が検出されるが、hot spotは認められない。また、kinase領域のAsp814コドン変異は、juxtamembrane領域の変異に比べ腫瘍原性が高い。Asp814→Val(V814)変異に伴う変異KITの恒常的活性化と腫瘍化シグナル伝達機構について解析すると、KITV814のkinaseinsert部に存在するTyr719残基が恒常的活性化に重要であり、下流への腫瘍化シグナルにも重要な役割を担っていることが明らかとなった。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yokota,T., et al.: "Growth-supporting activities of fibronectin on hematopoietic stem/progenitor cells in vitro and in vivo : structural requirement for fibronectin activities of CS1 and cell-binding domains." Blood. 18. 3263-3272 (1998)
Yokota,T., et al.：“体外和体内纤连蛋白对造血干/祖细胞的生长支持活性：CS1 和细胞结合域纤连蛋白活性的结构要求。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishida,T., et al.: "Familial gastrointestinal stromal tumors with germ line mutation of the KIT gene." Nature Genet.19. 323-324 (1998)
Nishida,T., et al.：“具有 KIT 基因种系突变的家族性胃肠道间质瘤。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Innovating new vaccination methods to prevent the circumvention of cancer cells from immune checkpoints
  • 批准号：
    18K19445
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.08万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み
  • 批准号：
    14657245
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析
  • 批准号：
    12877158
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
受容体からの分化と腫瘍化のシグナル
  • 批准号：
    12215080
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $67.2万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
海外基金