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c-kitレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化と腫瘍原性に関する研究

c-kitレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化と腫瘍原性に関する研究
c-kit受体酪氨酸激酶组成型激活及致瘤性研究
批准号：
11139235
负责人：
金倉 譲
金额：
$1.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139235/
关键词：
c-kitチロシンキナーゼ受容体シグナル伝達腫瘍突然変異

项目摘要

项目成果

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c-kitレセプターチロシンキナーゼ(KIT)は、kinasc領域とjuxtamembranc領域の変異により、恒常的に活性化される。c-kit変異による二量体形成、恒常的活性化ならびに増殖シグナル伝達における細胞外領域、細胞膜貫通領域、細胞内チロシンキナーゼ領域の役割を検討するため、(a)juxtamembrane領域に変異を有するc-kit変異(KIT-G559)、kinase領域に変異を有するckit変異(KIT-V814)ならびに野生型c-kit(KIT-WT)の細胞外領域領域を欠失したDel-KITミュータント、(b)細胞外領域ならびに細胞膜貫通領域を欠失させ、細胞内領域とsrc N-terminal myristylation signalを結合させたsrc-KITキメラをそれぞれ作製し、IL-3依存性細胞株へ導入した。導入細胞において、細胞外を欠失させたDel-KIT-G559、Del-KIT一V814とも恒常的なチロシンリン酸化が認められIL-3非依存性増殖を促したが、Del-KIT-WTではほとんどリン酸化が認められず増殖刺激能も認められなかった。一方、src-KIT-G559、src-KIT-V814、src-KIT一WTでは、すべてのキメラともに恒常的リン酸化が認められたが、IL-3非依存性増殖はsrc-KIT-G559とsrc-KIT-V814のみに認められた。さらに、細胞外領域と細胞膜貫通領域を欠失したDel-KIT-G559、Del-KIT-V814、src-KIT-G559、src-KIT-V814は、細胞内領域で野生型KITと会合し共沈した。以上の結果より変異による恒常的活性化や下流へのシグナル伝達には、細胞外領域や細胞膜貫通領域は必須ではないと考えられた。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tsujimura, T., et al.: "Consitutively activating mutation in the catalytic domain of c-kit elicits hematopoietic transformation by receptor self-asociation not at the ligand-dependent dimerization site"Blood. 93. 1319-1329 (1999)
Tsujimura, T. 等人：“c-kit 催化结构域中的组成性激活突变可通过受体自缔合而不是在配体依赖性二聚化位点引发造血转化”Blood。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumura I.et al.: "Transcriptional regulation of cyclin D1 promoter by STAT5: its involvement in cytokine-dependent growth of hematopoietic cells"EMBO J.. 18. 1367-1377 (1999)
Matsumura I.等：“STAT5 对细胞周期蛋白 D1 启动子的转录调节：其参与造血细胞的细胞因子依赖性生长”EMBO J.. 18. 1367-1377 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Aoyama, K., et al.: "Stromal cell CD90 regulates differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells"Blood. 93. 2586-2594 (1999)
Aoyama, K. 等人：“基质细胞 CD90 调节造血干细胞/祖细胞的分化”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Innovating new vaccination methods to prevent the circumvention of cancer cells from immune checkpoints
  • 批准号：
    18K19445
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.08万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み
  • 批准号：
    14657245
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析
  • 批准号：
    12877158
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
受容体からの分化と腫瘍化のシグナル
  • 批准号：
    12215080
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $67.2万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    金倉 譲
  • 依托单位：
    Osaka University
海外基金